2017年11月28日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布了一則安全信息建議書，提醒臨床醫(yī)生、實驗室人員注意患者補充高劑量外源性生物素（Biotin）對實驗室檢測結果的影響。這一信息對于實驗室專業(yè)人員來說較易理解和處理，然而實驗室無法在時間發(fā)現(xiàn)這一問題。真正能夠發(fā)現(xiàn)并對該問題加以預防，還需依靠臨床醫(yī)生和患者，而這兩者由于對這一專業(yè)問題大多缺乏認識和了解，往往會在不知情的情況下忽略它，可能會對疾病的判斷產(chǎn)生影響。那么，生物素干擾實驗室檢測問題到底是什么？讓我們來詳細解讀：

什么是生物素？

生物素又被稱為維生素 B7或維生素H，是一種水溶性B族維生素。生物素的缺乏主要會損害皮膚、粘膜和神經(jīng)系統(tǒng)，在普通人群中長期的生物素缺乏可能導致毛發(fā)、指甲、皮膚的損害。

復合維生素補充劑是最常見的口服生物素來源，主要用于成人、兒童或者孕期的維生素補充，國內(nèi)比較常見的如善存片、金施爾康、愛樂維等，這些補充劑中的生物素含量都比較低（30-200mcg，1,000mcg=1mg）。目前，市場上也有少量含高劑量生物素產(chǎn)品，例如從國外帶回或者海購專門的生物素補充劑，其單片劑量達到5,000mcg（約100片普通復合維生素含量)。按照說明介紹，這些產(chǎn)品主要用于輔助改善頭發(fā)、指甲或皮膚的狀況。另外有少量文獻報道指出，極高劑量的生物素（100-300mg/日，約4,000片普通復合維生素含量）補充對于罕見病——多發(fā)性硬化癥（MS）的疾病進展控制有輔助效果。

生物素為什么會對檢測產(chǎn)生影響？

在探究補充高劑量生物素如何干擾檢測結果這一問題之前，首先需要了解“生物素-親和素系統(tǒng)”（Biotin-Avidin-System，以下簡稱BAS）這一概念。BAS是70年代末發(fā)展起來的一種新型生物反應放大系統(tǒng)，以生物素和親和素具有的獨特結合特性為基礎，結合二者即可偶聯(lián)抗原抗體等大分子生物活性物質。它們的結合迅速、專一、穩(wěn)定，并具有多級放大效應。隨著各種生物素衍生物的問世，BAS很快被廣泛應用于醫(yī)學各領域。近年來，大量研究證實BAS幾乎可與目前研究成功的各種標志物結合，如酶、熒光素、同位素等。

南京臨床核醫(yī)學中心杜同信主任指出：生物素與親和素間的作用是目前已知強度最高的非共價作用，二者的結合穩(wěn)定性好、專一性強，不受試劑濃度、PH環(huán)境抑或蛋白變性劑等有機溶劑的影響。正因為此技術有著高靈敏性、強特異性、高穩(wěn)定性及廣泛的普適性，使其被廣泛應用于現(xiàn)代實驗室檢測技術中。羅氏診斷、貝克曼庫爾特、西門子等國際領先的診斷公司均使用了此技術。

理解了這一檢測技術原理，就不難理解外源性補充生物素為什么會對使用了BAS技術的檢測產(chǎn)生潛在的干擾問題。事實上，由于人體正常每天也會從食物中攝入少量生物素，各大體外診斷公司已經(jīng)在產(chǎn)品設計之初考慮到了這一情況，強化了產(chǎn)品中對生物素的抗干擾技術，所以小劑量的生物素不會對檢測產(chǎn)生影響。例如，在羅氏診斷的免疫檢測試劑說明書內(nèi)能找到相關標識，以高敏肌鈣蛋白T檢測試劑盒為例： 

可以看到，只有當患者補充生物素日劑量超過5mg（5,000mcg）的情況下才需要特別注意。同時，生物素在體內(nèi)代謝速度很快，且會以原尿的形式排出體外，故對已在服用高劑量生物素的患者，臨床只需要在最后一次服用生物素8小時后檢測即可排除干擾問題。

我們該如何應對生物素干擾？

臨床醫(yī)生：主動詢問患者或其家屬就診當日患者是否有服用高劑量生物素藥品/保健品（>5,000mcg/日），如有服用需停藥等待一段時間后再進行抽血檢測。對于一些特殊人群，例如對皮膚、指甲有保養(yǎng)需求的人群以及多發(fā)性硬化癥患者等，尤其需要仔細詢問和鑒別。

患者：了解自己使用生物素補充劑的劑量，如日常有服用高劑量生物素補充劑，就診前需提前停用，并在就診時告知主治醫(yī)生。

各個國家普通大眾的維生素補充習慣有所不同，如美國大眾服用維生素補充劑的習慣比較普遍，而在中國這一比例較低。同時，目前國內(nèi)還沒有大劑量生物素商品上市，臨床上發(fā)生生物素干擾檢測的風險相對非常低，公眾對此不需要過分擔心。