功能性消化不良的發(fā)病率正在逐年提高，可以占到普通門診的1/3甚至更多，作為消化不良治療基石的促胃動力藥也隨之廣泛用于臨床。常見的胃動力藥物有多巴胺 D2 受體拮抗劑（甲氧氯普胺、多潘立酮）和5-羥色胺（5-HT）受體激動劑（西沙必利、莫沙必利）。這其中的西沙必利引起的副作用最為嚴(yán)重。

西沙必利為什么會引起心血管不良

西沙必利通過對 5-HT 受體的激動作用來促進腸肌間神經(jīng)叢節(jié)后神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，從而實現(xiàn)廣泛的全胃腸協(xié)調(diào)性運動與排空。但西沙必利作為5-HT 受體激動劑，對在心臟組織的這些受體也有部分激動性，從而導(dǎo)致 QT 間期延長。

此外，有些學(xué)者認(rèn)為，西沙必利能夠通過阻滯特殊的電壓依賴的鉀離子通道，延長心肌細(xì)胞復(fù)極化過程與動作電位時間，也可導(dǎo)致 QT 間期延長。

無論哪種機制，均會增加心律失常的風(fēng)險，而且這種風(fēng)險在兒童、同時使用其他特定藥物、或具有心臟病、心力衰竭等疾病的高危人群中更為明顯。

西沙必利導(dǎo)致心血管不良事件的發(fā)生率

西沙必利用藥者心血管不良事件是在用藥幾天內(nèi)短期出現(xiàn)，總體發(fā)生率為5.6%（95% CI: 3.5-8.1%），常見的不良事件發(fā)生率：

QT間期延長（11.0%）

尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速（5.7%）

心動過緩（4.4%）

心慌/心悸（4.1%）

心動過速（3.3%）

不正常心電圖（2.2%）

哪些藥物不能與西沙必利聯(lián)用

西沙必利與某些藥物間的相互作用也值得關(guān)注，多項研究表明西沙必利聯(lián)合用藥是心血管不良事件高發(fā)的重要危險因素。

西沙必利在體內(nèi)主要通過 CYP3A4 酶進行代謝，若同時服用抑制此酶的藥物，可導(dǎo)致血漿西沙必利濃度升高，從而增加心血管不良事件的發(fā)生率。此外，由于西沙必利可以引起 QT 間期延長，禁止將其與容易引起 QT 間期延長的藥物同時使用。

抑制 CYP3A4 酶的藥物

抗抑郁藥：氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮

抗菌藥：大環(huán)內(nèi)酯（阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素）、甲硝噠

抗真菌藥：氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、咪康唑

抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥：依地那韋、奈非那韋、利托那韋、薩奎那

鈣拮抗劑：地爾硫卓、維拉帕米

容易引起 QT 間期延長的藥物

麻醉藥：安氟醚、異氟烷、氟烷

抗心律失常藥：奎尼丁、普魯卡因胺、胺碘酮、索他洛爾、腺苷

三環(huán)、四環(huán)類抗抑郁藥：阿米替林、馬普替林、多塞平

精神安定劑：氟哌啶醇、硫咪嗪、氯丙嗪、利培酮

蒽環(huán)類藥物：阿霉素、柔紅霉素

西沙比利不能與西柚同時服用

西柚又被稱為葡萄柚，富含維生素C，且無鈉、低脂、高鉀、高葉酸，亦含有降低膽固醇的天然果膠。

但研究發(fā)現(xiàn)，西柚中含有呋喃香豆素類化合物，該類化合物可以抑制藥物代謝酶 CYP3A4，從而減少藥物代謝，增加血藥濃度。由于西柚在人體中的代謝的半衰期長達 12 小時，建議口服西沙必利治療的患者，在服藥前 72 小時和服藥后 6 小時都應(yīng)避免或謹(jǐn)慎食用西柚。

除了西柚之外，對 CYP3A4 酶活性有抑制潛力的食物依次為：黑桑葚＞野生葡萄＞石榴＞黑莓。