【背景及概述】^[1][2]

有研究顯示，功能性便秘發(fā)病率近年來呈上趨勢(shì)。便秘為臨床上很常見的癥狀，以排便次數(shù)減少、排便困難、糞便 干結(jié)為主要表現(xiàn)，疾病譜、飲食習(xí)慣改變、現(xiàn)代生活節(jié)奏改變導(dǎo)致便秘發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害人們的生活質(zhì)量，同時(shí)該疾病和大腸癌發(fā)生率密切相關(guān)，若未及時(shí)治療，易導(dǎo)致全身疾病、神經(jīng)源性疾病的發(fā)生，從而導(dǎo)致十分嚴(yán)重的后果，所以對(duì)患者實(shí)施一項(xiàng)有效的治療方式十分重要。多數(shù)功能性便秘患者一般實(shí)施瀉劑治療，但是由于多種因素的影響。導(dǎo)致瀉劑治療效果不佳。使多數(shù)患者的治療效果不佳，因此，臨床對(duì)功能性便秘患者的治療方式越來越重視。

西沙比利( cisapride) 化學(xué)名稱為( + /－) -順式- 4-氨基- 5-氯-N- ［ 1- ［ 3-( 4-氟苯氧基) 丙基］-3-甲氧 基- 4-哌 啶 基］- 2-甲氧基苯甲酰胺，是由Janssen 制藥公司開發(fā)的第三代胃腸動(dòng)力藥，可選擇性刺激腸肌神經(jīng)叢的乙酰膽堿釋放，激活 5-HT4 受體，通過膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)起作用，促進(jìn)食管、胃、腸道的運(yùn)動(dòng)，其效果比代胃腸動(dòng)力藥甲氧氯普氨強(qiáng) 10～100 倍，西沙比利無抗多巴胺作用。能增加結(jié)腸和食道直至人體整個(gè)消化道推進(jìn)性運(yùn)動(dòng)，無膽堿能性副作用和內(nèi)分泌副作用，通過促進(jìn)人體消化道壁腸神經(jīng)介質(zhì)釋放，促進(jìn)患者腸道運(yùn)動(dòng)，西沙必利能增強(qiáng)人體推進(jìn)性運(yùn)動(dòng)，能縮短患者結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間，能增加直腸肛門抑制性反射和直腸敏感性，為治療功能性便秘患者的理想用藥方式 Ol。院建議，在治療過程中，對(duì)于濫用緩瀉藥和非器質(zhì)性慢性便秘患者，使用5mg 西沙必利治療8周，能改善患者的臨床癥狀，加強(qiáng)患者結(jié)腸運(yùn)動(dòng)。目前治療功能性便秘的藥物有刺激性瀉劑、潤(rùn)滑性瀉劑、高滲性瀉劑等，上述瀉劑均伴有多種副作用，導(dǎo)致療效不顯著，而對(duì)功能性便秘患者實(shí)施西沙必利治療，不僅能減少腹痛、稀便、嘔吐等不 良反應(yīng)，還能降低患者的復(fù)發(fā)率，提高其治療總有效率。

【適應(yīng)癥】^[3]

主要用于胃輕癱、上消化道不適、胃—食道返流、與運(yùn)動(dòng)功能失調(diào)有關(guān)的假性腸梗阻導(dǎo)致的推進(jìn)性蠕動(dòng)不足和胃腸內(nèi)容物滯留、慢性便秘病人的長(zhǎng)期治療。

【規(guī)格】^[4]

片劑：5mg，10mg。

【用法用量】^[3]

片劑：每片分別為5mg、10mg。成人總量15～40mg/d，分 2～4次口服。病情一般，每次5mg，每日3次(劑量可以加倍)；病情嚴(yán)重(胃輕癱、食管炎、頑固性便秘)每次10mg，每日3次，或每次10mg，于三餐前和 睡前服用。食管炎維持治療，每次10mg，每天2次于早餐前和睡前服用，或 20mg睡前服用，對(duì)病情加重者可加倍。治療上消化道功能紊亂，應(yīng)在餐前 15分鐘或睡前適當(dāng)時(shí)間與某些飲料一起服用。

【藥理作用】^[5]

本品是苯甲酰胺衍生物，是胃腸功能動(dòng)力藥，能增強(qiáng)食管下段、胃、小腸、大腸蠕動(dòng)、主要作用于胃腸道器官壁內(nèi)肌神經(jīng)及神經(jīng)節(jié)后未梢，促使壁肌釋放出乙酰膽堿，刺激整個(gè)消化系統(tǒng)器官，從而增進(jìn)食管、胃、腸運(yùn)動(dòng)功能，使運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)，其中樞神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)分泌系統(tǒng)的副作用較小。

【藥代動(dòng)力學(xué)】^[5]

口服給藥吸收迅速，1～2h血藥濃度達(dá)峰值，蛋白結(jié)合率為98%，生物利用度為40%～ 50%，半衰期7～10h。在抗體內(nèi)代謝為去甲西沙必利，90%通過尿，糞便排出，少量由乳汁排泄。

【不良反應(yīng)】^[5]

覺見胃、食管、腹部痙攣、腸鳴、腹瀉；偶有頭痛，頭暈；也有驚厥及錐體外系反應(yīng)

【藥物相互作用】^[6]

1.本品可增加地西泮、乙醇、醋硝香豆素、西咪替丁及雷尼替丁的吸收；

2.西咪替丁可增加本品的生物利用度；

3.抗膽堿藥可拮抗本品的促胃腸蠕動(dòng)作用。

4.同時(shí)進(jìn)行抗凝治療時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)凝血時(shí)間。

【注意事項(xiàng)】^[4]

肝腎功能不全者應(yīng)減半始用量，老年人用量酌減，可增加苯二氮?類和酒精的作用，可見舜時(shí)腹部痙攣、腸鳴、腹瀉，偶有過敏。

【制備】^[7]

以 N-乙氧羰基- 4-哌啶酮為原料，經(jīng)羥基化、甲基化、脫保護(hù)、還原氨化、 酰胺化、水解、烷基化等 8 步反應(yīng)得到目標(biāo)化合物。該路線原料易得、條件溫和、操作簡(jiǎn)便 反應(yīng)總收率達(dá)24. 8%，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

【主要參考資料】

[1] 鄭松柏； 曹秀英. 西沙必利治療老年人慢性功能性便秘. 新藥與臨床, 1996, 15.1: 40-41.

[2] 楊雪春；王帥. 西沙必利治療功能性便秘臨床效果及安全性分析. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥, 2017, 24.36: 99-101.

[3] 臨床常用藥物

[4] 常用臨床藥物手冊(cè)

[5] 實(shí)用處方及非處方藥物大全 

[6] 醫(yī)師案頭用藥參考

[7] 趙世振, 謝洪磊, 白長(zhǎng)林, 王凱, & 趙冬梅. (2016). 西沙比利合成工藝改進(jìn). 中國(guó)藥物化學(xué)雜志, 26(2), 116-119.