類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種慢性且容易發(fā)生進(jìn)展的關(guān)節(jié)炎，非常疼痛。目前，腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑是常見的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療法，但約有三分之二的患者無法從首次治療中得到臨床緩解。而且隨著時(shí)間推移，大量患者無法維持藥物的療效。因此，這些患者急需一款創(chuàng)新藥物來緩解病情。巴瑞克替尼的上市正滿足了患者的這一需求。

2017年2月，巴瑞克替尼獲得歐盟批準(zhǔn)，單藥或聯(lián)合甲氨蝶呤，用于對(duì)一種或多種抗風(fēng)濕藥物（DMARDs）緩解不足或不耐受的中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎成人患者的治療。這也是歐盟批準(zhǔn)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首個(gè)JAK抑制劑。

2017年7月，日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)巴瑞克替尼用于對(duì)現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法響應(yīng)不佳的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（包括對(duì)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損傷的預(yù)防）患者的治療。科威特和瑞士也在 2017 年 6 月批準(zhǔn)了巴瑞克替尼的上市。

2018年6月，美國FDA批準(zhǔn)巴瑞克替尼用于對(duì)一種或多種腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑療法反應(yīng)不足的中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎成人患者的治療。

巴瑞克替尼是選擇性、可逆性JAK1和JAK2抑制劑，目前臨床開發(fā)用于多種炎癥性疾病和自身免疫性疾病的治療，除類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎外，對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎（AS）、銀屑病、特應(yīng)性皮炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、潰瘍性腸炎(UC)、斑禿等也有相關(guān)有效性研究數(shù)據(jù)。

巴瑞克替尼可作為單藥或聯(lián)合甲氨蝶呤（MTX）或其他非生物抗風(fēng)濕療法（non-biologic DMARDs）。不推薦將巴瑞克替尼與其他JAK抑制劑（如托法替布）、或生物bDMARDs（如修美樂、類克、恩利、益賽普等）、強(qiáng)效免疫抑制劑（如硫唑嘌呤和環(huán)孢菌素）聯(lián)合用藥。

臨床數(shù)據(jù)

在隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期臨床試驗(yàn)中，入組了527名對(duì)一種及以上腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑反應(yīng)不足的中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎成人患者。

試驗(yàn)結(jié)果表明，在12周內(nèi)，巴瑞克替尼2mg組和安慰劑組達(dá)到ACR20的患者比例是49% VS 27%，達(dá)到ACR50的患者比例是20% VS 8%，達(dá)到ACR70的患者比例是13% VS 2%。具體如下圖所示：

ACR即美國風(fēng)濕病學(xué)學(xué)會(huì)的英文縮寫。

ACR規(guī)定一些觀察指標(biāo)，若患者達(dá)到20%、50%或70%的緩解即達(dá)到ACR20、ACR50或ACR70。這些指標(biāo)包括：壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、患者對(duì)痛的評(píng)價(jià)、患者對(duì)疾病活動(dòng)性的整體評(píng)價(jià)、醫(yī)生對(duì)疾病活動(dòng)性的整體評(píng)價(jià)、患者對(duì)體力功能的評(píng)價(jià)、評(píng)價(jià)疾病活動(dòng)度的指標(biāo)：ESR或CRP。

ACR20是指腫脹及壓痛關(guān)節(jié)數(shù)改善達(dá)20%，且其他五個(gè)參數(shù)中有三個(gè)改善達(dá)20%。

臨床結(jié)果還提示，巴瑞克替尼在改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀和體征方面顯著優(yōu)于艾伯維的重磅抗炎藥Humira（修美樂，通用名：阿達(dá)木單抗）。該研究是首個(gè)證明一種每日一次口服藥物療效顯著優(yōu)于當(dāng)前注射型標(biāo)準(zhǔn)藥物（抗腫瘤壞死因子，anti-TNF）的關(guān)鍵III期研究。

巴瑞克替尼也表現(xiàn)出治療早期的癥狀緩解，在治療的第1周就能觀察到ACR20緩解。同時(shí)，通過巴瑞克替尼治療在身體機(jī)能上也表現(xiàn)出顯著改善，包括身體功能MJS、疼痛、疲勞和生活質(zhì)量等。

不良反應(yīng)

巴瑞克替尼最常見的不良反應(yīng)包括：上呼吸道感染(如感冒或鼻竇感染)、惡心、唇皰疹、帶狀皰疹。

巴瑞克替尼是一種影響免疫系統(tǒng)的藥物。它會(huì)降低你的免疫系統(tǒng)對(duì)抗感染的能力，這會(huì)使你更容易感染或使感染惡化。如果本身有嚴(yán)重感染（包括肺結(jié)核病和由細(xì)菌、真菌或病毒引起的感染）的情況下使用巴瑞克替尼，有可能會(huì)使感染加劇，甚至死于這些感染。

醫(yī)生必須在使用巴瑞克替尼前對(duì)患者進(jìn)行結(jié)核病測試，并在治療期間密切關(guān)注結(jié)核病的跡象和癥狀。

如果患者有任何類型的感染，都不應(yīng)該開始巴瑞克替尼的治療，必須經(jīng)醫(yī)生評(píng)估后方可使用。在服用巴瑞克替尼期間，如果有感染癥狀，立即告訴你的醫(yī)生。這些感染癥狀包括：發(fā)熱、咳嗽、皮膚發(fā)熱、發(fā)紅、疼痛或潰瘍、發(fā)汗、呼吸急促、腹瀉或胃痛、發(fā)冷、血痰、小便灼熱或小便次數(shù)增多、肌肉酸痛、體重減輕、乏力……

巴瑞克替尼可以通過改變免疫系統(tǒng)的工作方式來增加罹患某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，如淋巴瘤、皮膚癌等。

巴瑞克替尼可能會(huì)引起患者出現(xiàn)腿部靜脈血栓（DVT，deep vein thrombosis）或肺部栓塞（PE，pulmonary embolism），這可能會(huì)危及生命并導(dǎo)致死亡。在服用巴瑞克替尼時(shí)，如果你有任何血塊的跡象和癥狀，包括腫脹、疼痛或腿部壓痛、突然莫名其妙的胸痛或呼吸急促，立即告訴你的醫(yī)生。

巴瑞克替尼可能會(huì)引起胃腸撕裂。特別是在同時(shí)服用非甾體類抗炎藥、皮質(zhì)類固醇或甲氨蝶呤的人群中。在服用巴瑞克替尼時(shí)，如果有持續(xù)的發(fā)燒和胃痛，排便習(xí)慣發(fā)生了變化，請(qǐng)立即告訴你的醫(yī)生。

巴瑞克替尼可能會(huì)引起肝功能和血常規(guī)的實(shí)驗(yàn)室數(shù)值變化。在服用巴瑞克替尼時(shí)，必須定期復(fù)查（大約服用巴瑞克替尼12周后）肝功能和血常規(guī)，如果出現(xiàn)異常，立即告訴你的醫(yī)生。