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鹽酸達泊西汀晶型及制備

2023/1/3 15:22:27 作者:谷雨

鹽酸達泊西汀,治療早泄的口服藥物,屬于短效選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)。其由美國禮來制藥公司(Eli Lilly)研制,于2009年在歐洲上市,商品名為Priligy,用于治療男性早泄(PE)。

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用途

鹽酸達泊西汀半衰期短、不良反應(yīng)小、效果顯著,是世界上種被批準治療PE的經(jīng)口給藥的處方藥,是世界上種用于此適應(yīng)癥的口服治療藥物,被Thomson Reuters2009年季度全球藥物研發(fā)重大進展季度報告列為已經(jīng)上市或正在審批的五個最具前景的藥物之一。

晶型及制備

目前,現(xiàn)有技術(shù)中有關(guān)鹽酸達泊西汀晶型及其制備方法的文獻有很多,如中國專利申請文件(公開號:CN103130661A)公開了一種鹽酸達泊西汀的晶型和一種無定形態(tài)鹽酸達泊西汀及它們的制備方法。又如公開號分別為CN103130658A和CN103130660A的中國專利申請文件,它們分別公開了鹽酸達泊西汀晶型A和鹽酸達泊西汀晶型B及制備方法。

又如公開號分別為CN103130659A和CN103130660A的中國專利申請文件,它們分別公開了包括磷酸、苯甲酸、琥珀酸、富馬酸、水楊酸一類達泊西汀的酸式鹽的晶體及制備方法,和龍膽酸、乳清酸、環(huán)拉酸、或者乙酰水楊酸的達泊西汀的酸式鹽及制備方法。

上述幾種制備方法雖然最終都合成了鹽酸達泊西汀晶型,但合成得到的鹽酸達泊西汀晶型純度不高,晶型穩(wěn)定性一般,而這些可能會影響最終產(chǎn)品的藥效。

CN103664659A涉及一種鹽酸達泊西汀晶型及其制備方法,屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。鹽酸達泊西汀晶型使用Cu-Ka輻射,以2θ角度表示X-射線粉末衍射在6.82±0.2、8.90±0.2、13.69±0.2、15.03±0.2、16.04±0.2、17.78±0.2、18.82±0.2、20.61±0.2、21.65±0.2,22.26±0.2、22.66±0.2、25.23±0.2、27.61±0.2、28.89±0.2有特征峰;其DSC掃描在55-85℃之間有個吸熱峰,第二吸熱峰在150-200℃之間;提供了該晶型的制備方法。該鹽酸達泊西汀晶型的外觀好,溫度和濕度穩(wěn)定性好,熔點高,純度高,便于長期儲存。

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