瑞盧戈利化合物具有式(I)的結(jié)構(gòu)，化學(xué)名稱為1-(4-(1-(2,6-二氟苯基)-5-((二甲胺基)甲基)-3-(6-甲氧基噠嗪-3-基)-2,4-二氧基-1,2,3,4-四氫噻吩[2,3-d]嘧啶-6-基)苯基)-3-甲氧基脲。

作用機(jī)制

瑞盧戈利可結(jié)合并阻斷垂體前葉中的GnRH受體，從而降低女性卵巢生成的雌激素水平；可以減少睪酮的產(chǎn)生，睪酮主要是刺激前列腺癌發(fā)生發(fā)展的激素；也可以減少卵巢雌二醇的生成，這種激素已知可刺激子宮肌瘤和子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生。

療效和安全性

臨床試驗(yàn)研究對(duì)比了瑞盧戈利和目前常用的治療藥物亮丙瑞林。瑞盧戈利在治療第4天即能迅速抑制睪酮，在第15天徹底抑制睪酮。在治療的48周內(nèi)，瑞盧戈利和亮丙瑞林的治療效果一致。

瑞盧戈利常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括：潮熱、血糖升高、甘油三酯升高、肌肉骨骼疼痛、血紅蛋白降低、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高、疲勞、便秘和腹瀉等。在針對(duì)晚期前列腺癌的臨床治療中，瑞盧戈利和亮丙瑞林的不良事件總發(fā)生率相當(dāng)。

臨床試驗(yàn)證實(shí)了瑞盧戈利與皮下注射亮丙瑞林的療效和安全性比較為非劣性，是晚期前列腺癌藥物的新選擇。

制備和分離方法

在專利(WO2014051164，CN104703992)中描述了瑞盧戈利的制備和分離方法，公開(kāi)了一種瑞盧戈利四氫呋喃溶劑化物晶體(CN104703992實(shí)施例7)和一種瑞盧戈利晶體(CN104703992實(shí)施例8)。其他專利(如CN100360538C)和文獻(xiàn)報(bào)道(如Journal of Medicinal Chemistry，2011，54，4998-5012)也都披露了瑞盧戈利的合成過(guò)程，但未有對(duì)相關(guān)固體形態(tài)進(jìn)行表征和研究的報(bào)道。

固體化合物的形態(tài)包括晶型和無(wú)定型形態(tài)。化合物的晶型又包括化合物分子單獨(dú)結(jié)晶和化合物分子與各種溶劑形成共晶等多種晶型種類(lèi)。化合物的多晶型是指在化合物中存在有兩種或兩種以上不同晶型的物質(zhì)狀態(tài)。多晶型現(xiàn)象在有機(jī)化合物中廣泛存在。同一化合物的不同晶型在溶解度、熔點(diǎn)、密度、穩(wěn)定性等方面有顯著的差異，從而不同程度地影響化合物的穩(wěn)定性、均一性。在工藝過(guò)程中通過(guò)設(shè)計(jì)并使用合適的特定晶型可提升化合物的性能，如更好的操作性和穩(wěn)定性。在純化過(guò)程中通過(guò)使用特定的無(wú)定型固體或晶型結(jié)晶對(duì)化合物的提純能力有明顯的好處。因此，藥物工藝研發(fā)中進(jìn)行全面系統(tǒng)的多晶型及無(wú)定型篩選，選擇最合適開(kāi)發(fā)的固體形態(tài)，是不可忽視的重要研究?jī)?nèi)容之一。