兩性霉素B是一款抗真菌藥,常見透過靜脈注射方式給予藥物。兩性霉素B可用來治療真菌病與利什曼病,能夠治療的真菌病為麹菌、芽生菌病、念珠菌癥、球霉菌癥及隱球菌病等。針對特定感染癥,給藥時可以并用氟胞嘧啶。
藥理作用
兩性霉素B在霉菌的細胞膜內(nèi)與脂醇(真菌上的胞漿膜甾醇)(Ergosterol)結(jié)合而造成細胞膜通透性的改變,導(dǎo)致真菌細胞內(nèi)的成分,鉀離子及其他成分如氨基酸、蛋白質(zhì)等泄漏到膜外,破壞真菌正常代謝及抑制生長,細胞產(chǎn)生裂解而造成霉菌細胞死亡。由于細菌的細胞膜上并不含麥角甾醇,故此藥對細菌并無抑制或殺滅作用。而人和動物的細胞膜上,則以膽固醇為主要成分,膽固醇與兩性霉素B具有一定親和力,因此對人體會具一定毒性。
作用及適應(yīng)
兩性霉素B是一種Streptomyces nodosus菌株的抗霉菌多烯(polyene)抗生素。受限于其作用原理,此藥僅對真菌有效,對于細菌、病毒與立克次氏體則無效。此藥一般主要用于治療嚴重及具有致命危險的全身性霉菌感染,如:
曲霉?。ˋspergillosis)
隱球菌病(Cryptococcus neoformans)
芽生霉菌?。˙lastomycosis)
全身性的念珠菌病、球孢子菌?。–occidioidomycosis)
組織漿胞菌病(Histoplasmosis)
白霉菌?。∕ucormycosis)
孢子絲菌病(Sporotrichosis)
純化與結(jié)晶
一種純化與結(jié)晶兩性霉素B的方法,其中包括:a.在甲醇、二甲基甲酰胺及可與所述兩性霉素B形成鹽的酸中形成兩性霉素B的溶液;b.將不溶物與兩性霉素B提取物分離;c.將所述兩性霉素B提取物與含有二氯甲烷和水的溶劑混合物合并;d.用一種堿將所形成的合并液的pH值調(diào)節(jié)到約5-7;e.將所述的漿料加熱至40-60℃以加快結(jié)晶物質(zhì)形成;以及f.回收結(jié)晶的兩性霉素B。
副作用
常見的副作用為用藥后頭痛、發(fā)熱或發(fā)冷,引發(fā)腎功能衰竭;也可能出現(xiàn)過敏癥狀,例如過敏性休克。而其他嚴重的副作用包含低鉀血癥和心肌炎等。懷孕女性使用兩性霉素B算是相對安全。本品另有一種脂質(zhì)配方,其副作用的風(fēng)險比較低。兩性霉素B為多烯類(英語:polyene)藥物,藥理機制為結(jié)合至真菌細胞膜特有之麥角固醇,干擾真菌的細胞膜。