兩性霉素B是從鏈球菌的培養(yǎng)液中分離而得的一類多烯類抗真菌藥，為黃色或橙黃色粉末，幾乎無臭、無味，有引濕性，在日光下易被破壞失效（需避光輸注）兩性霉素b結(jié)構(gòu)中同時(shí)含有氨基和羧基，因此兼具酸性和堿性，其在中性和酸性介質(zhì)中可形成鹽，其水溶性增高但抗菌活性會(huì)下降，所以配制溶媒的PH應(yīng)＞4.2。
兩性霉素b通過與真菌細(xì)胞膜上的甾醇結(jié)合，損傷膜的通透性，導(dǎo)致真菌內(nèi)鉀離子、核苷酸、氨基酸等外漏，破壞正常代謝而起抗菌作用。除了支原體、缺少甾醇的細(xì)菌外，均可被兩性霉素b破壞。游離甾醇可與細(xì)胞膜上的甾醇競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合兩性霉素B，而使兩性霉素B作用減少。
為什么兩性霉素B可導(dǎo)致低鉀血癥，當(dāng)出現(xiàn)低鉀血癥后應(yīng)如何治療？
美國(guó)西北大學(xué)Feinberg 醫(yī)學(xué)院Lecturer高級(jí)感染病藥劑師對(duì)此進(jìn)行闡述，現(xiàn)將主要內(nèi)容編譯如下。
傳統(tǒng)的兩性霉素B（AMB）是一種有用的抗真菌藥物，其應(yīng)用已超過50年。即使不斷有新的抗真菌類藥物的問世，兩性霉素B因其有效性而繼續(xù)為臨床所使用。主要限制兩性霉素B治療的不良事件和該藥物的腎毒性相關(guān)。新的脂質(zhì)制劑（兩性霉素B脂質(zhì)體）雖可降低腎毒性，但仍不能消除該藥的腎毒性。其導(dǎo)致嚴(yán)重且潛在不可逆的腎小球?yàn)V過率（GFR）下降并不少見。
兩性霉素B導(dǎo)致的電解質(zhì)紊亂，常表現(xiàn)為中度至重度低鉀血癥，甚至更為常見。其所致的低鉀血癥常難以治療，罕見的情況下可導(dǎo)致橫紋肌溶解癥。低鉀血癥的發(fā)生與疾病的進(jìn)展與潛在的治療相關(guān)。
兩性霉素B的作用機(jī)制是通過與真菌細(xì)胞膜上的麥角甾醇結(jié)合，改變真菌細(xì)胞壁的通透性而發(fā)揮作用。其優(yōu)先與真菌細(xì)胞壁發(fā)生結(jié)合，但其也可與哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的膽固醇相結(jié)合引起同樣的損傷。
兩性霉素B與腎小管集合管細(xì)胞的結(jié)合導(dǎo)致濾過裂孔增大，鉀排出增加，形成低血鉀。這種不良反應(yīng)可發(fā)生在腎小球?yàn)V過率無大幅減少的患者中。
腎小球?yàn)V過率變化有多種發(fā)生機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，兩性霉素B可引起腎動(dòng)脈狹窄，致腎灌注和腎小球?yàn)V過率下降。開始應(yīng)用兩性霉素B之前已有低鈉血癥和低鉀血癥患者，更易發(fā)生腎小球?yàn)V過率下降，且幅度較大。
兩性霉素B給藥前的鈉負(fù)荷可以幫助減少上述的血管收縮，并確保鈉平衡。然而，兩性霉素B對(duì)腎小管集合管細(xì)胞的影響，給維持鈉鉀平衡的環(huán)境帶來了挑戰(zhàn)。
應(yīng)用兩性霉素B之后，一旦患者出現(xiàn)低鉀血癥，維持血鉀濃度非常重要。臨床醫(yī)師需要密切監(jiān)測(cè)鉀水平，主動(dòng)積極補(bǔ)鉀。在這些情況下，此時(shí)需要靜脈補(bǔ)鉀的情況并不少見（80mg-120mg mEq/day或更高）。如果不注意補(bǔ)鉀的話，可能會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的臨床后果，如危及生命的心律失?；虬l(fā)生橫紋肌溶解癥。
目前已對(duì)一些預(yù)防措施進(jìn)行了評(píng)估。近期的一項(xiàng)小樣本研究發(fā)現(xiàn)，口服N-乙酰半胱氨酸對(duì)于預(yù)防兩性霉素B相關(guān)的電解質(zhì)改變無效。保鉀藥物，如阿米洛利和安體舒通，在某些情況下可能有助于減少鉀的需求量，但它們不能取代密切的監(jiān)測(cè)和積極的補(bǔ)充電解質(zhì)。
監(jiān)測(cè)應(yīng)用兩性霉素B治療患者的血鎂水平也是非常關(guān)鍵的。低鎂血癥影響保持鉀平衡的能力。在遠(yuǎn)端小管和集合管細(xì)胞中，Maxi-K通道負(fù)責(zé)鉀的分泌。鎂具有調(diào)節(jié)這種分泌的能力。低鎂可致鉀通過這些通道分泌過多，從而加劇了低鉀血癥。
雖然鈉負(fù)荷對(duì)于減少兩性霉素B所致的腎小球?yàn)V過率下降有益，但其不會(huì)影響低鉀血癥的發(fā)生。兩性霉素B這種可預(yù)測(cè)的和潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)需要引起臨床醫(yī)師的關(guān)注。在應(yīng)用兩性霉素B期間，因嚴(yán)重抑制了血鉀水平，可能會(huì)出現(xiàn)即使積極進(jìn)行補(bǔ)鉀治療也難以糾正低鉀血癥，唯一的選擇是換用可能療效不如兩性霉素B的其他抗真菌藥物進(jìn)行治療。