背景技術(shù)

Yohimbe學(xué)名Pausinystalia Yohimbe,是一種生長在西非的植物,含豐富的生物堿，育亨賓（Yohimbine)是個被FDA通過成為治療陽痿的處方藥,它的主要作用來自于阻斷中樞神經(jīng)上的α — 2adrenergic接受器，可以擴(kuò)張生殖器官周邊血管，使得完全充血解決勃起不全的問題，1987年的臨床實(shí)驗(yàn)中有34% — 43%的使用者從中獲益。

育亨賓堿純品為白色粉末，微溶于水，溶于乙醇，氯仿，熱苯，微溶于乙醚。從加納育亨賓樹皮中提取出來的育亨賓堿可以有效改善男性性功能障礙，據(jù)報道在曬干的Pansinystalia Yohimba樹皮中，混合育亨賓生物總堿的含量高達(dá)6.1%以上,其主要部分是育亨賓堿，因此植物提取大有開發(fā)的前景。已上市的育亨賓堿藥品的劑型中，只有片劑和膠囊兩種劑型。育亨賓堿的藥理作用強(qiáng)、用藥劑量小、分子量小，與鹽酸成鹽后成為育亨賓鹽酸鹽，其水溶性大大提高，易透過皮膚角質(zhì)層等特點(diǎn)，符合制成透皮治療體系。

目前國外的專利報道中，育亨賓的植物提取方法較為簡單，其提取方法與其它生物總堿的提取相類似，主要提取過程包括：溶媒的加入萃取；生物堿的沉淀；分離和精制。使用的溶酶大多為溶劑汽油、氯仿或苯等毒性較大的有機(jī)溶劑，雖然，提取物中色素雜志較少，但溶劑殘留嚴(yán)重危害使用者的身體健康。分離和精制通?？墒褂梦锢矸ɑ蚧瘜W(xué)法。當(dāng)含量較大時，可采用生物堿的結(jié)晶法或進(jìn)行蒸餾等方法；當(dāng)含量較低時，可采用離子交換樹脂法等，通過酸沉的方法可以將育亨賓堿轉(zhuǎn)化成為水溶性更好的育亨賓鹽酸鹽。育亨賓鹽酸鹽純品為白色粉末，微溶于水，溶于乙醇，氯仿，熱苯，微溶于乙醚。而目前國內(nèi)并未見有關(guān)育亨賓鹽酸鹽的提取精制方法的專利報道。自從1900年分離出育亨賓堿后，藥物工作者們一直對育亨賓堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)等方面進(jìn)行了多年的研究，終于在1943年確定了其結(jié)構(gòu)式的立體構(gòu)型，并明確了其降解途徑。WoodWard首先于1958年用化學(xué)方法合成了育亨賓堿，在此之后，不斷有人對此合成路線進(jìn)行了改進(jìn)。

具體實(shí)施方式

1)前處理：將育亨賓樹皮粉碎成20?60目粉狀；

2)提?。簩⑵扑楹蟮脑现糜谠现亓?0倍的PH=3、30%的鹽酸乙醇溶液中提取2次，溫度為85 °C ；

3)過濾得清液，放至室溫；

4)柱層析：將3)用大孔型吸附樹脂進(jìn)行吸附，用去離子水清洗樹脂至流出液為無色，用50%乙醇進(jìn)行洗脫分離，將50%醇部分減壓濃縮至無乙醇，靜置；

5)將4)離心，所得沉淀70-75°C常壓烘干，得80%育亨賓鹽酸鹽；

6)重結(jié)晶：將5)用15倍60%乙醇加熱溶解，放冷析晶，結(jié)晶常壓烘干，得98%淺黃色育亨賓鹽酸鹽。

7)脫色：將6)用15倍50%乙醇加熱溶解，加入0. 2%的活性炭，45?48°C攪拌吸附2h，過濾得清液，放冷析晶，結(jié)晶烘干得類白色的98%育亨賓鹽酸鹽。