雷替曲塞呈白色或類白色疏松塊狀物或粉末狀，其是一種胸腺合成酶抑制劑，屬于一種喹唑啉葉酸鹽類似物。

適應(yīng)癥

在患者無(wú)法接受聯(lián)合化療時(shí)，本品可單藥用于治療不適合5-Fu/亞葉酸鈣的晚期結(jié)直腸癌患者。

用法用量

成人：推薦劑量為3mg/m2，用50-250ml 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液溶解稀釋后靜脈輸注，給藥時(shí)間15分鐘，如果未出現(xiàn)毒性，可考慮按上述治療每3周重復(fù)給藥1次。本藥應(yīng)避免與其它藥物混合輸注。

增加劑量會(huì)致使危及生命或致死性毒性反應(yīng)的發(fā)生率升高，所以不推薦劑量大于3 mg/m2。

每次用藥治療前需檢查全血細(xì)胞計(jì)數(shù)(包括白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù))和肝、腎功能。治療前應(yīng)該白細(xì)胞計(jì)數(shù)﹥4.0×109/L、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)﹥2.0×109/L和血小板計(jì)數(shù)﹥1.0×1011/L。

不良反應(yīng)

胃腸道系統(tǒng)最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為惡心(58%)、嘔吐(37%)、腹瀉(38%)和食欲不振(28%)。較少見(jiàn)的不良反應(yīng)包括粘膜炎、口炎(包括口腔潰瘍)、消化不良和便秘，有報(bào)道胃腸道出血可能與粘膜炎和/或血小板減少有關(guān)。

造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少(特別是中性粒細(xì)胞減少)、貧血和血小板減少(發(fā)生率分別為22%、18%和5%)，可單獨(dú)發(fā)生或并發(fā)，這些反應(yīng)通常為輕到中度(WHO1/2)，于用藥后第1或2周內(nèi)發(fā)生，第3周前恢復(fù)。也有可能發(fā)生重度(WHO3/4級(jí))白細(xì)胞減少(特別是中性粒細(xì)胞減少)和WHO4級(jí)的血小板減少，可能會(huì)危及生命或致命，尤其與胃腸道毒性反應(yīng)并發(fā)時(shí)。

肝臟常見(jiàn)藥物不良反應(yīng)為AST和ALT的可逆性升高(發(fā)生率分別為16%和14%)，當(dāng)這些變化與潛在的惡性腫瘤的進(jìn)展無(wú)關(guān)時(shí)，通常表現(xiàn)為無(wú)癥狀和自限性。其他較少見(jiàn)的不良反應(yīng)包括體重下降、脫水、外周性水腫、高膽紅素血癥和堿性磷酸酶升高。

心血管系統(tǒng)，一些患者出現(xiàn)心律和心功能異常，范圍從竇性心動(dòng)過(guò)速、室上性心動(dòng)過(guò)速到房顫和充血性心衰。

肌肉骨骼和神經(jīng)系統(tǒng)，有不到2%發(fā)生關(guān)節(jié)痛和張力過(guò)強(qiáng)(通常為肌痙攣)等可能與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)。

皮膚、附件和特殊感官，常見(jiàn)報(bào)道為皮疹(發(fā)生率14%)，有時(shí)伴有瘙癢，其他較少見(jiàn)的反應(yīng)有脫皮、脫發(fā)、出汗、味覺(jué)異常和結(jié)膜炎。

全身，臨床試驗(yàn)中最常見(jiàn)的反應(yīng)為乏力(發(fā)生率49%)和發(fā)熱(發(fā)生率22%)，通常為輕到中度，在用藥一周內(nèi)發(fā)生，且可逆。有可能發(fā)生重度乏力并伴有身體不適和流感樣癥狀，其他較少見(jiàn)的反應(yīng)為腹痛、疼痛、頭痛、蜂窩織炎和敗血癥。

禁忌

孕婦、治療期間妊娠或哺乳期婦女禁用。在使用本藥之前，應(yīng)排除妊娠可能。(見(jiàn)孕婦哺乳期婦女用藥)

重度腎功能損害者禁用。

注意事項(xiàng)

1、本品須由掌握腫瘤化療并能熟練處理化療相關(guān)的毒性反應(yīng)的臨床醫(yī)師給藥或在其指導(dǎo)下使用。接受治療的患者應(yīng)配合監(jiān)護(hù)，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能的不良反應(yīng)(尤其是腹瀉)并處理。

2、與其他細(xì)胞毒性藥物一樣，造血功能低下、一般狀況差、既往經(jīng)放療者慎用。

3、老年患者更易出現(xiàn)毒性反應(yīng)，尤其是胃腸道毒性(腹瀉或粘膜炎)，應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)護(hù)。

4、本藥部分經(jīng)由糞便排泄(見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué))，因此輕度到中度的肝功能損害者應(yīng)慎用，而重度肝功能損害者不推薦使用。

5、夫妻任何一方接受本藥治療期間以及停藥后至少6個(gè)月內(nèi)應(yīng)避孕。

6、無(wú)藥液外滲的臨床經(jīng)驗(yàn)，但動(dòng)物試驗(yàn)時(shí)藥液外滲無(wú)明顯刺激性反應(yīng)。

7、雷替曲塞系細(xì)胞毒性藥物，藥物配制及操作按同類藥物常規(guī)進(jìn)行。

8、此前使用5-氟尿嘧啶治療方案疾病仍然進(jìn)展的晚期腫瘤患者可能會(huì)對(duì)雷替曲塞產(chǎn)生耐藥性。

孕婦及哺乳期婦女用藥

夫妻任何一方接受本藥治療期間以及停藥后至少6個(gè)月內(nèi)應(yīng)避孕。

孕婦、哺乳期婦女或治療期間妊娠者禁用。用藥前需排除妊娠。

兒童用藥

本藥在兒童中使用的安全性和有效性尚未確立，暫不推薦。

老年用藥

參照成人的用法用量，但同其他細(xì)胞毒藥物一樣，本藥應(yīng)慎用。老年患者更容易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。應(yīng)對(duì)不良反應(yīng)尤其是胃腸道毒性(腹瀉或粘膜炎)進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)護(hù)。

藥物相互作用

臨床尚未發(fā)現(xiàn)特殊的藥物相互作用，與葉酸、亞葉酸及包含這些成分的維生素制劑合用會(huì)降低藥物作用。所以在使用本藥前和使用本藥期間禁用此類藥物。

雷替曲塞的蛋白結(jié)合率為93%，有可能與其他蛋白結(jié)合率高的藥物發(fā)生相互作用。但體外試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)與華法令有相互作用。研究顯示，腎小管主動(dòng)分泌能促進(jìn)雷替曲塞經(jīng)腎排泄，提示本藥有可能與其他主動(dòng)分泌的藥物如非甾體抗炎藥(NSAIDS)發(fā)生相互作用。但目前臨床安全性試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)接受雷替曲塞治療并伴隨使用NSAIDS、華法令及其他常用藥物時(shí)出現(xiàn)明顯相互作用。

藥物過(guò)量

目前尚無(wú)確切有效解毒劑。一旦超量使用可考慮使用亞葉酸治療。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，每6小時(shí)靜脈注射25mg/m2亞葉酸，越晚使用亞葉酸效果越差。

超量用藥預(yù)期不良反應(yīng)容易擴(kuò)大。應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)有關(guān)胃腸道和血液學(xué)的毒性征兆并有針對(duì)性采取措施治療。