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米氮平的醫(yī)療用途

2021/11/23 10:43:06
米氮平(英語:Mirtazapine),商品名為樂活憂(港臺(tái))/瑞美?。ㄖ袊?guó)大陸)(Remeron),是一種去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能抗抑郁藥 (NaSSA) ,主要用來治療抑郁癥。米氮平也經(jīng)常被用作抗焦慮藥、安眠藥、止吐藥和食欲促進(jìn)劑。若按分子結(jié)構(gòu)分類,米氮平被分類為四環(huán)類抗抑郁藥(TeCA) ,并且為米安舍林的6-氮雜類似物。米氮平也是一種外消旋混合物,包含(R)- 和 (S)-異構(gòu)體。

Mirtazapine.png

醫(yī)療用途

已批準(zhǔn)的和適應(yīng)癥外使用

米氮平主要用來治療重度抑郁癥和其他精神障礙。

然而研究發(fā)現(xiàn),米氮平對(duì)以下癥狀也有一定療效,所以米氮平有時(shí)候也會(huì)被以適應(yīng)癥外使用的形式處方給以下癥狀的治療:

廣泛性焦慮癥;

社交恐懼癥;

強(qiáng)迫癥;

恐慌癥;

創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙;

食欲不振/體重過低;

失眠;

惡心/嘔吐;

瘙癢;

頭痛和偏頭痛。

研究性的:

有過文獻(xiàn)報(bào)道的使用米氮平進(jìn)行過實(shí)驗(yàn)性治療的癥狀包括:

睡眠呼吸暫停/低呼吸量;

不適當(dāng)?shù)男孕袨楹推渌勺蚤]癥和其他廣泛性發(fā)育障礙等導(dǎo)致的繼發(fā)癥狀。

抗精神病藥導(dǎo)致的靜坐不能;

藥物戒斷、藥物依賴和戒毒;

精神分裂癥導(dǎo)致的消極、抑郁和認(rèn)知障礙。(作為輔助治療);

有文獻(xiàn)報(bào)道,一例伴有視覺幻覺的帕金森氏病精神病患者在使用米氮平后癥狀有所減輕。;這與近期發(fā)現(xiàn)的作用于5-HT2A受體的反激動(dòng)劑可以有效地減輕帕金森氏病的精神病癥狀這個(gè)事實(shí)相吻合。

有效性和耐受性

2010年,NICE發(fā)布了治療抑郁癥的指南,其中包括對(duì)抗抑郁藥的綜述。它建議將通用SSRIs作為線選擇,因?yàn)樗鼈儭芭c其他抗抑郁藥同樣有效并且具有有利的風(fēng)險(xiǎn)-效益比”。關(guān)于米氮平,它發(fā)現(xiàn):“米氮平與其他抗抑郁藥在任何療效指標(biāo)上沒有差異,盡管在達(dá)到緩解方面,米氮平似乎具有統(tǒng)計(jì)學(xué)但不具有臨床意義的優(yōu)勢(shì)。此外,米氮平具有優(yōu)于SSRIs的統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)。就減少抑郁癥狀而言,這種差異在臨床上并不重要。然而,有強(qiáng)有力的證據(jù)表明服用米氮平的患者由于副作用而不太可能提早離開治療,盡管對(duì)于報(bào)告副作用的患者不是這種情況或因任何原因提早離開治療?!?/p>

2011年Cochrane評(píng)價(jià)將米氮平與其他抗抑郁藥進(jìn)行了比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn),雖然它對(duì)患者的起效較快(在第2周時(shí)),但在第6周時(shí)它與其他的抗抑郁藥大致相同。

一項(xiàng)針對(duì)抗抑郁藥和睡眠的2012年評(píng)論發(fā)現(xiàn),在許多因抑郁引起睡眠障礙的患者中,米氮平減少了入睡所需的時(shí)間并提高了睡眠質(zhì)量,但在某些人中,它會(huì)擾亂睡眠,有8%至28%的人會(huì)有不安腿綜合征,并且它在極少數(shù)情況下導(dǎo)致REM睡眠行為障礙。

2018年有項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和網(wǎng)絡(luò)薈萃分析比較了12種抗抑郁藥物的療效和耐受性,結(jié)果顯示米氮平是頭對(duì)頭研究中最有效的抗抑郁藥之一。

在第1周之后,相較于SSRI,米氮平有著更快的起效時(shí)間。

米氮平有時(shí)被分類為去甲腎上腺素和特異性五羥色胺能能抗抑郁藥(NaSSA),盡管支持此分類的證據(jù)并不可靠。米氮平有抗去甲腎上腺素、組胺和5-羥色胺受體的功效。它特別是腎上腺素α 2A ,α2B,和α2C受體、組胺H1受體和5-羥色胺5-HT2A、5-HT2C和5-HT3的拮抗劑或反向激動(dòng)劑。不同于許多其他的抗抑郁藥,它不抑制5-羥色胺、去甲腎上腺素或多巴胺的再攝取,也不抑制單胺氧化酶。同多數(shù)抗抑郁藥類似,米氮平的抗膽堿能、阻斷鈉離子通道或阻斷鈣離子通道的效應(yīng)很弱甚至沒有。然而在過量食用時(shí),米氮平具有更好的耐受性和低毒性。米氮平是TCA或TeCA中最有效的H1受體拮抗劑,拮抗H1受體是米氮平最強(qiáng)的活性,它在低劑量下為選擇性H1受體拮抗劑。

米氮平的(S)-(+)對(duì)映體負(fù)責(zé)5-羥色胺5-HT2A和5-HT2C的拮抗作用,(R)-(-)對(duì)映體負(fù)責(zé)對(duì)5-HT3受體的拮抗作用。雖然(R)-(-)是很強(qiáng)的組胺H1受體的拮抗劑,兩種對(duì)映體都參與了對(duì)組胺H1受體和腎上腺素α2受體的拮抗作用。

雖然沒有臨床意義,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)米氮平在高濃度的情況下是κ阿片樣受體的部分激動(dòng)劑(EC50=7.2nm)。

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