米氮平面市后，早期的一些臨床研究就發(fā)現(xiàn)了一個很有意思和有臨床意義的現(xiàn)象：使用米氮平治療的抑郁癥患者在治療開始2周內(nèi)抑郁癥狀的改善明顯快于選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs）。這對于一直苦苦尋求相關(guān)治療途徑，以快速緩解抑郁癥患者癥狀、解除高自殺風(fēng)險，提高治療依從性，達(dá)到良好預(yù)后等目標(biāo)的臨床醫(yī)師而言，無疑是令人興奮和期待的。

為何米氮平會產(chǎn)生較快的臨床治療效應(yīng)？

首先需要了解SSRIs起效延遲的原因。SSRIs的藥理機(jī)制是通過抑制突觸前膜5-HT再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體而增加突觸間隙中的5-HT濃度，并作用于突觸后膜的5-HT受體而發(fā)揮抗抑郁作用。動物實(shí)驗(yàn)顯示，使用SSRIs后，需要2～4周時間以使突觸前5-HT1A自身受體脫敏，從而消除該受體激活形成的負(fù)反饋調(diào)節(jié)所致5-HT遞質(zhì)釋放被抑制（減少）作用。這種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的適應(yīng)性反應(yīng)，與臨床所觀察到的起效時間一致；也被相關(guān)治療抑郁癥的促銷、增效臨床研究所證實(shí)。

米氮平為去甲腎上腺素（NE）和特異性5-HT能抗抑郁藥（NaSSA），其藥理機(jī)制遠(yuǎn)較SSRIs復(fù)雜。米氮平這種復(fù)雜的機(jī)制有機(jī)結(jié)合所產(chǎn)生的藥理效應(yīng)，導(dǎo)致臨床快速起效、安全強(qiáng)效的抗抑郁作用的主要機(jī)制為：

（1）直接促進(jìn)NE能神經(jīng)傳導(dǎo)與強(qiáng)效抗抑郁。NE能神經(jīng)傳導(dǎo)主要受突觸前α2自身受體的控制，NE本身可興奮這些受體，并控制NE的釋放。米氮平阻斷α2自身受體后，促進(jìn)NE的持續(xù)、快速、有效釋放，因而增加了NE神經(jīng)傳導(dǎo)。這種機(jī)制在一定程度上可以成為米氮平強(qiáng)效抗抑郁作用的原因。

（2）特異性促進(jìn)5-HT能神經(jīng)傳導(dǎo)與快速抗抑郁。NE能系統(tǒng)與5-HT能系統(tǒng)之間存在顯著的相互作用和影像，NE能神經(jīng)元通過位于5-HT能神經(jīng)元胞體上的α2異質(zhì)性受體來控制5-HT能神經(jīng)元的放電速率。當(dāng)NE興奮α2異質(zhì)性受體后，可以加速5-HT能神經(jīng)元的放電。這種效應(yīng)是那些同時增強(qiáng)NE能系統(tǒng)和5-HT能系統(tǒng)傳導(dǎo)，尤其是首先增加NE傳導(dǎo)，并具有雙重遞質(zhì)促進(jìn)作用的藥物，如米氮平、度洛西汀和文拉法辛（劑量>150mg/d）所不同于SSRIs的特點(diǎn)之所在。有關(guān)臨床研究也證實(shí)了這些藥物對抑郁癥狀的快速起效。NE的水平升高，必然會增加5-HT能神經(jīng)元放電，從而促進(jìn)5-HT在神經(jīng)末梢的釋放，突觸間隙的5-HT濃度提高，從而上調(diào)突觸后5-HT功能，產(chǎn)生抗抑郁作用。而且米氮平促進(jìn)5-HT能神經(jīng)元放電的作用較為持久。

另外，米氮平還阻斷5-HT能神經(jīng)元突觸末梢的α2異質(zhì)性受體，從而阻斷了NE對5-HT釋放的抑制作用，促進(jìn)了5-HT的釋放。值得注意的是，米氮平具有5-HT細(xì)胞點(diǎn)燃（5-HT cell firing），對5-HT2A、5-HT2C受體的阻斷作用，這些藥理學(xué)特性的相互結(jié)合更加強(qiáng)了其早期起效。