鹽酸氟西?。╢luoxetine hydrochloride，商品名：百憂解，Prozac），化學(xué)名為N-甲基-3-苯基-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙胺鹽酸鹽，由美國禮萊公司開發(fā)，1988年1月在美國上市，1995年獲準(zhǔn)進(jìn)入我國市場。鹽酸氟西汀是5-羥色胺再攝取選擇性抑制劑，通過抑制中樞神經(jīng)對5-羥色胺再攝取強(qiáng)化5-羥色胺功能，用于治療多種抑郁性精神障礙，包括輕度或重度抑郁癥，雙相情感性精神障礙抑郁癥，心因性抑郁癥及抑郁性神經(jīng)癥?，F(xiàn)在市場上銷售的是其外消旋體。

(R)-鹽酸氟西汀和(S)-鹽酸氟西汀的主要功效分別是治療抑郁癥和預(yù)防偏頭痛。雖然文獻(xiàn)有較多光學(xué)活性鹽酸氟西汀臺成的報(bào)道，但大多是手性合成，其中有的原料難得或價(jià)格昂貴，有的反應(yīng)條件苛刻，都不適于工業(yè)化生產(chǎn)。本課題組以苯乙酮為起始原料，經(jīng)Mannich反應(yīng)、還原、醚化3步反應(yīng)得到外消旋氟西汀游離堿，總收率為26．4％。外消旋體用L-(+)-扁桃酸和D-(-)-扁桃酸反復(fù)交替拆分，分別得到了(S)-和(R)-氟西汀鹽酸鹽。此合成工藝反應(yīng)步數(shù)少、反應(yīng)簡單、條件溫和、操作方便、易于工業(yè)化生產(chǎn)。合成路線如圖1所示：