背景[1][2]
神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺廣泛分布于哺乳動(dòng)物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腦組織和體液中，其痕量測(cè)定對(duì)神經(jīng)生理學(xué)、運(yùn)動(dòng)生理學(xué)、病理學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)及疾病診斷等具有重要意義。多巴胺(Dopamine，DA)是一種最重要的兒茶酚胺，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)及腎臟系統(tǒng)中 起著關(guān)鍵的作用。體內(nèi)的多巴胺分泌失調(diào)將導(dǎo)致心臟病、精神分裂癥和帕金森氏癥等疾病。
鹽酸多巴胺水溶性好、可增強(qiáng)心肌 收縮力，增加排血量，并大量用于心肌梗塞、創(chuàng)傷、內(nèi)毒素?cái)⊙Y、心臟手術(shù)、腎功能衰竭、充 血性心力衰竭等引起的休克綜合征。其制劑含量測(cè)定，中國(guó)藥典2000年版采用紫外分光光度法。其方法是通過一定試劑顯色后測(cè)定其吸收度，即利用分子結(jié)構(gòu)中酚羥基可與亞鐵離子絡(luò)合顯色，特別在堿性溶液中被高鐵離子氧化而顯紫色。顏色隨時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸加深，因此重現(xiàn)性較差。此過程相對(duì)復(fù)雜，所用試劑太多，時(shí)間控制不當(dāng)都會(huì)對(duì)吸收度有一定的干擾，造成結(jié)果與理論值有偏差。
結(jié)構(gòu)
規(guī)格[3]
注射劑：1ml ：10mg；2ml ：20mg。
用法用量[3]
靜滴：將20mg加入5%葡萄糖注射液200～300ml中滴注，開始每分鐘20滴左右(即每分鐘滴入75～100μg)，以后根據(jù)血壓情況，可加快速度或加大濃度。劑量為每分鐘500μg。
應(yīng)用[3]
用于各種類型休克、低血壓。包括中毒性休克、心源性休克、出血性休克、中樞性休克，特別對(duì)伴有腎功能不全、心排出量降低、周圍血管阻力增高而且已補(bǔ)足血容量的患者更有意義。也可治療心功能不全，急性腎功能不全。
藥理作用 [3]
本品為體內(nèi)合成腎上腺素的前體，具有β(主要是β1受體)受體激動(dòng)作用，也有α受體激動(dòng)作用，還可促進(jìn)去甲腎上腺素釋放。能增強(qiáng)心肌收縮力，增加心排血量，加快心率作用較輕微(不如異丙腎上腺素明顯)；興奮皮膚肌肉等組織血管的α受體，使血管收縮，血流供應(yīng)減少；興奮內(nèi)臟血管(腎、腸系膜、心)的多巴胺受體，則使之?dāng)U張，增加血流量?？偼庵茏枇Ω淖儾幻黠@，但有利于改善休克時(shí)重要器官的血液供應(yīng)。
多巴胺作用與劑量密切相關(guān)，小劑量主要興奮多巴胺受體，因而腎血管擴(kuò)張，腎血流量增加，使尿鈉排泄增加；中劑量主要興奮β1受體，興奮心臟，心收縮力和搏出量增多，收縮壓上升，使舒張壓無大變化；大劑量主要興奮α受體，總外周阻力增加，腎血流減少，收縮壓、舒張壓均上升。
藥代動(dòng)力學(xué)[4]
口服無效，靜脈滴入后在體內(nèi)分布廣泛，不易通過血-腦脊液屏障。靜注5分鐘內(nèi)起效，持續(xù)5～10分鐘，作用時(shí)間的長(zhǎng)短與用量不相關(guān)。在體內(nèi)很快通過單胺氧化酶及兒茶酚－氧位－甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）的作用，在肝、腎及血漿中降解成無活性的化合物。一次用量的25%左右，在腎上腺神經(jīng)末梢代謝成去甲基腎上腺素。半衰期約為2分鐘左右。經(jīng)腎排泄，約80%在24小時(shí)內(nèi)排出，尿液內(nèi)以代謝物為主，極小部分為原形。
不良反應(yīng)[4]
常見的有胸痛、呼吸困難、心悸、心律失常 (尤其用大劑量)、全身軟弱無力感；心跳緩慢、頭痛、惡心嘔吐者少見。長(zhǎng)期應(yīng)用大劑量或小劑量用于外周血管病患者，出現(xiàn)的反應(yīng)有手足疼痛或手足發(fā)涼；外周血管長(zhǎng)時(shí)期收縮，可能導(dǎo)致局部壞死或壞疽；過量時(shí)可出現(xiàn)血壓升高，此時(shí)應(yīng)停藥，必要時(shí)給予a受體阻滯劑。
注意事項(xiàng)[3]
1. 劑量時(shí)，可使呼吸加速、心律失常，停藥后即迅速消失。
2. 使用以前應(yīng)補(bǔ)充血容量及糾正酸中毒。
3. 靜滴時(shí)，應(yīng)觀察血壓、心率、尿量和一般狀況。嗜鉻細(xì)胞瘤不宜使用。閉塞性血管病，包括動(dòng)脈栓塞、動(dòng)脈粥樣硬化、血栓閉塞性脈管炎、凍傷、糖尿病性動(dòng)脈內(nèi)膜炎、雷諾病、頻發(fā)室性心律失常也需謹(jǐn)慎。突然停藥可產(chǎn)生嚴(yán)重低血壓，故停用時(shí)應(yīng)逐漸遞減。
4. 孕婦、哺乳期婦女慎用。
5. 本品不可與堿性藥混合輸注，以防分解。
6. 不可與氟烷、甲氧氟烷、環(huán)丙烷等全麻藥合用，以防引起室性心律失常
藥物相互作用[4]
1）與硝普鈉、異丙腎上腺素、多巴酚丁胺合用，注意心排血量的改變，比單用本品時(shí)反應(yīng)不同。
2）大劑量多巴胺與a受體阻滯劑如酚芐明、酚妥拉明、妥拉唑林 (Tolazoline) 等同用，后者的擴(kuò)血管效應(yīng)可被本品的外周血管的收縮作用拮抗。
3）與全麻藥（尤其是環(huán)丙烷或鹵代碳?xì)浠衔铮┖嫌糜捎诤笳呖墒剐募?duì)多巴胺異常敏感，引起室性心律失常。
4）與b受體阻滯劑同用，可拮抗多巴胺對(duì)心臟的b1受體作用。
5）與硝酸酯類同用，可減弱硝酸酯的抗心絞痛及多巴胺的升壓效應(yīng)。
6）與利尿藥同用，一方面由于本品作用于多巴胺受體擴(kuò)張腎血管，使腎血流量增加，可增加利尿作用；另一方面本品自身還有直接的利尿作用。
7）與胍乙啶同用時(shí)，可加強(qiáng)多巴胺的加壓效應(yīng)，使胍乙啶的降壓作用減弱，導(dǎo)致高血壓及心律失常。
8）與三環(huán)類抗抑郁藥同時(shí)應(yīng)用，可能增加多巴胺的心血管作用，引起心律失常、心動(dòng)過速、高血壓。
9）與單胺氧化酶抑制劑同用，可延長(zhǎng)及加強(qiáng)多巴胺的效應(yīng)；已知本品是通過單胺氧化酶代謝，在給多巴胺前2～3周曾接受單胺氧化酶抑制劑的病人，初量至少減到常用劑量的1/10。
10）與苯妥英鈉同時(shí)靜注可產(chǎn)生低血壓與心動(dòng)過緩。在用多巴胺時(shí)，如必須用苯妥英納抗驚厥治療時(shí)，則須考慮兩藥交替使用。
測(cè)定方法[5]
高效液相色譜法測(cè)定鹽酸多巴胺注射液中鹽酸多巴胺的含量。采用外標(biāo)法測(cè)定，樣品用水溶解。用Hypersil BDS C18柱(5 μm，4. 6 mm ×150 mm)分析，流動(dòng)相為磷酸鹽緩沖液(pH5. 8)-甲醇(98∶2)，流速為1. 0 m l /m in，檢測(cè)波長(zhǎng)用280 nm。
結(jié)果顯示鹽酸多巴胺濃度與峰面積比在20～120 μg /m l的范圍內(nèi)呈線性關(guān)系(r =0. 99995)，精密度良好RSD 為0.70%，穩(wěn)定性試驗(yàn)RSD 為0. 29%，加樣回收率為99. 7%。用HPLC 測(cè)定鹽酸多巴胺的含量，與分光光度法相比無顯著的差異，但結(jié)果與理論值更為接近。此方法簡(jiǎn)便，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，重復(fù)性好，其測(cè)定結(jié)果的RSD 小于1. 0%，可用于鹽酸多巴胺注射液中鹽酸多巴胺的含量測(cè)定。
主要參考資料
[1] CN201510259375.4 一種測(cè)定鹽酸多巴胺的方法
[2] 郁惠珍, 苗向陽, 顧準(zhǔn), 等. 多巴胺檢測(cè)新方法研究進(jìn)展[J]. 安徽化工, 2017, 6: 004.
[3] 醫(yī)師案頭用藥參考
[4] 鹽酸多巴胺注射液說明書
[5] 吳燕瓊, 梁潔雯. HPLC 測(cè)定鹽酸多巴胺注射液的含量[J]. 廣東藥學(xué), 2005, 15(3): 15-17.