唑尼沙胺簡(jiǎn)介

唑尼沙胺原本是一種抗癲癇藥。早在2009年，日本將其作為抗PD藥物上市，成為左旋多巴治療的輔助藥物。在2004-2015年的4項(xiàng)安慰劑對(duì)照的隨機(jī)試驗(yàn)中，唑尼沙胺可改善運(yùn)動(dòng)癥狀和療效減退現(xiàn)象，降低運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥和精神類(lèi)癥狀的發(fā)生率。唑尼沙胺對(duì)PD的作用機(jī)理尚不明確。有研究報(bào)道認(rèn)為，唑尼沙胺通過(guò)在多巴胺能系統(tǒng)中激活多巴胺合成和釋放，抑制單胺氧化酶B8，同時(shí)在非多巴胺能系統(tǒng)中阻滯鈉通道和T型鈣通道等途徑發(fā)揮作用。

文獻(xiàn)分享

唑尼沙胺與左旋多巴合并治療DLB帕金森綜合征：一項(xiàng)隨機(jī)雙盲2期研究

（來(lái)源：Murata M , Odawara T , Hasegawa K , et al. Adjunct zonisamide to levodopa for DLB parkinsonism: A randomized, double-blind phase 2 study[J]. Neurology, 2018 ;90(8):e664-e672.）

圖文獻(xiàn)原文標(biāo)題截圖

背景

先前的研究已經(jīng)表明，唑尼沙胺可改善DLB患者的帕金森綜合征并減輕照料者的負(fù)擔(dān)，同時(shí)不會(huì)加重認(rèn)知功能損傷或行為或心理癥狀。因此，在假設(shè)唑尼沙胺對(duì)DLB患者的帕金森綜合征有效且不會(huì)導(dǎo)致精神癥狀?lèi)夯那疤嵯?，進(jìn)行了2期安慰劑對(duì)照，隨機(jī)，雙盲研究，以探討唑尼沙胺作為左旋多巴治療路易體癡呆（DLB）患者帕金森病的輔助藥物的療效和安全性。

方法

本研究包括導(dǎo)入期（安慰劑，4周）和治療期（安慰劑或唑尼沙胺25或50 mg，每天一次，12周）。診斷為DLB的門(mén)診患者即符合納入條件。主要終點(diǎn)是第12周時(shí)帕金森綜合疾病評(píng)分量表（Unified Parkinson's Disease Rating Scale，UPDRS）第III部分總分與基線值對(duì)比的變化量。次要終點(diǎn)包括對(duì)認(rèn)知功能，癡呆行為，心理癥狀，護(hù)理人員負(fù)擔(dān)以及UPDRS中其他內(nèi)容的評(píng)估。

結(jié)果

共有158例DLB患者參與了實(shí)驗(yàn)。治療期間中止21例，最終完成治療137例。唑尼沙胺50 mg組與安慰劑組相比，在12周時(shí)UPDRS第III部分總評(píng)分的改善明顯更大（組間差異-4.1；95％置信區(qū)間-6.8至-1.4；p = 0.003）。唑尼沙胺不會(huì)加重認(rèn)知功能，癡呆患者行為，心理癥狀或護(hù)理人員負(fù)擔(dān)加重。唑尼沙胺50 mg組的不良事件總發(fā)生率高于25 mg組和安慰劑組（分別為65.3％，43.1％和50.0％）。各組的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率相似。

結(jié)論

唑尼沙胺在作為左旋多巴輔助劑的使用過(guò)程中，可以有效改善DLB伴發(fā)的帕金森綜合征，且不會(huì)加重認(rèn)知功能障礙或精神癥狀。

小結(jié)

多巴胺能藥物的使用對(duì)DLB患者有加劇精神癥狀的風(fēng)險(xiǎn)。盡管臨床上可以通過(guò)聯(lián)合使用乙酰膽堿酯酶抑制劑來(lái)合理規(guī)避，但這種風(fēng)險(xiǎn)的存在大大限制了多巴胺能藥物對(duì)DLB患者運(yùn)動(dòng)癥狀的治療。唑尼沙胺作為一種抗癲癇藥，在治療和改善PD相關(guān)的運(yùn)動(dòng)癥狀和疲勞等方面表現(xiàn)出良好的療效。雖然藥理學(xué)機(jī)制尚不明確，但在臨床試驗(yàn)中左旋多巴與唑尼沙胺的聯(lián)合使用可以在不加重精神癥狀的情況下改善DLB的運(yùn)動(dòng)癥狀，意味著唑尼沙胺作為輔助劑對(duì)于治療DLB患者的帕金森綜合征是安全且有效的。

參考文獻(xiàn)

1. Murata M , Odawara T , Hasegawa K , et al. Adjunct zonisamide to levodopa for DLB parkinsonism: A randomized, double-blind phase 2 study[J]. Neurology, 2018 ;90(8):e664-e672.