氟維司群是代選擇性雌激素受體下調劑（SERD），用于未接受過內分泌治療或輔助抗雌激素治療期間或之后復發(fā)或疾病進展的HR陽性局部晚期或轉移性絕經后乳腺癌患者。

2010年氟維司群剛進入中國市場時，零售價格在 5458.99 元/支（注射液5ml，250mg），每28天注射一次（每次兩支，共500mg）。最新醫(yī)保價格為氟維司群4612元/盒（一盒兩支），并被納入醫(yī)保乙類目錄，相當于每個月自費僅需幾百元！為更多的患者帶來了治愈機會。

在剛剛結束的2021 CSCO指南大會上也重新對HR陽性晚期乳腺癌做了調整： 

氟維司群強勢回歸一線治療

對于HR陽性晚期絕經后的患者，未經內分泌治療的人群，氟維司群單藥由原來的Ⅱ級推薦調整為Ⅰ級推薦；Ⅱ級推薦中新增氟維司群+CDK4/6抑制劑（2A）聯合治療；TAM治療失敗患者中，AI和氟維司群證據等級由1A調整為2A。

本次調整是基于MONALEESA-3研究，該研究納入了726名荷爾蒙受體陽性且HER2受體陰性晚期乳癌患者，按2:1比例隨機進入治療組與安慰劑組，治療組給予瑞波西利(600 mg/天; 每三周停一周) 聯合氟維司群（每4周肌肉注射500 mg），對照組給予安慰劑和氟維司群（每4周肌肉注射500 mg）。

結果顯示，在總體人群中，瑞波西利+氟維司群可以顯著改善患者PFS（20.5個月vs 12.8個月，HR=0.593)和OS；尤其是在瑞波西利+氟維司群一線治療亞組中PFS長達33.6個月。 

MONALEESA-3研究的成功結果，表明了CDK4/6抑制劑聯合氟維司群卓越的療效及安全性，也為其他CDK4/6抑制劑聯合氟維司群作為停經后HR陽性且HER2受體陰性晚期乳癌患者的一線或二線方案試驗的探索，立下了不錯的典范。同時奠定了靶向聯合內分泌治療對于晚期HR陽性乳腺癌患者的主導地位。  

什么是SERD？

與TAM究竟有何不同？

選擇性雌激素受體下調劑SERD是一種小分子，它們通過與癌細胞表面的雌激素受體（ER）相結合，降低雌激素受體的穩(wěn)定性，誘導它們被細胞正常的蛋白降解機制降解，從而降低雌激素受體水平，抑制癌細胞的生長。氟維司群是目前唯一上市的一款 SERD 藥物，與雌激素受體性拮抗劑（例如大名鼎鼎的他莫昔芬TAM）機制不同，SERD是通過介導雌激素受體的降解，更為全面地抑制雌激素受體的功能，并且可能解決雌激素受體突變產生的耐藥性。 

SERD 賽道競爭激烈！

誰將率先殺出重圍？

目前，至少還有四款SERD處于3期臨床開發(fā)階段。因為氟維司群注射劑型使用時的不便，新一代SERD均為口服劑型，便于更多患者在家就能服用。

Radius公司的Elacestrant（艾拉司群），于2021年1月29日《臨床腫瘤學雜志》在線發(fā)表了RAD1901-005的報告結果：在31例可評估的患者中，有6例得到部分緩解（PR），客觀緩解率為19.4%；在47例可評估的患者中，臨床獲益率為42.6%（20例）。艾拉司群的臨床獲益與ESR1突變等位基因百分比成反比。沒有發(fā)生劑量受限毒性反應，大多數不良事件嚴重程度為1～2級，常見惡心（33.3％），血液甘油三酯增加（25%），血磷減少（25%）。

目前，艾拉司群＋標準內分泌治療的三期臨床研究正在進行，期待它的臨床結果可以為更多乳腺癌患者帶來福！

羅氏的Giredestrant（又名GDC-9545），2020年ASCO會議公布了Ib期研究結果：隊列A接受Giredestrant（100mg，每日一次）±LHRH激動劑方案；隊列B接受Giredestrant（100mg）+哌柏西利（125mg，21天治療/7天停藥）±LHRH激動劑方案。在可評估的12例患者中，通過治療前后的配對活檢，觀察到ER（83%），PR（88%），Ki67（75%）蛋白水平和ER通路標志評分（67%）的降低。先前接受氟維司群治療的患者，以及入組時可檢測到的ESR1突變的患者均觀察到臨床獲益。

賽諾菲的SAR439859也是一款口服有效的SERD，已列為重點開發(fā)項目。它在治療此前接受過多種療法的患者中已經表現出可喜的抗癌活性。 

阿斯利康也有一款名為AZD9833的口服SERD，結果顯示AZD9833在300mg時，ORR達20%。該藥處于早期臨床研究階段 (NCT02248090)，3期臨床試驗目前尚未開始招募患者。

SERD的發(fā)展目前還很新，期待新一代SERD藥物上市，為更多乳腺癌患者帶來新曙光！ 

參考資料

[1] Howell SJ, Johnston SR, Howell A. The use of selective estrogen receptor modulators and selective estrogen receptor down-regulators in breast cancer. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2004; 18:47 

[2] Bundred N. Preclinical and clinical experience with fulvestrant (Faslodex) in postmenopausal women with hormone receptor-positive advanced breast cancer. Cancer Invest 2005; 23:173

[3] 中國臨床腫瘤學會指南工作委員會. 中國臨床腫瘤學會 (CSCO) 乳腺癌診療指南 2020 [J]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社

[4] McDonnell DP, Wardell SE, Norris JD. Oral Selective Estrogen Receptor Downregulators (SERDs), a Breakthrough Endocrine Therapy for Breast Cancer. J Med Chem 2015; 58:4883