比阿培南屬于第二代碳青霉烯類抗菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)等特點(diǎn)，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌、常見非發(fā)酵菌、厭氧菌等具有較佳抗菌活性[3]。目前國(guó)內(nèi)上市的主要產(chǎn)品為正大天晴天冊(cè)?（比阿培南）。

比阿培南結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

適應(yīng)癥

本品適用于治療由敏感細(xì)菌所引起的敗血癥、肺炎、肺部膿腫、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、難治性膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、婦科附件炎等[4]。

用法用量

每0.3g比阿培南溶解于100ml生理鹽水或葡萄糖注射液中靜脈滴注。碳青霉烯為時(shí)間依賴性抗生素，增加劑量、減少給藥間隔、延長(zhǎng)輸注時(shí)間，可能取得更好的臨床效果[5]。2016年膿毒癥與膿毒性休克等國(guó)際指南推薦應(yīng)用PK/PD指導(dǎo)抗生素的劑量，而不是僅依據(jù)說(shuō)明書。有研究表明[6]，隨著比阿培南給藥劑量增加，PTA升高，且對(duì)各種細(xì)菌的CFR也顯著增高。結(jié)果顯示0.3 g q12h<0.6 g q12h<0.3 g q8h <0.3 g q6h。

圖 ２　比阿培南不同給藥方案對(duì)不同敏感性細(xì)菌Ｔ＞ＭＩＣ的達(dá)標(biāo)率（ＰＴＡ）

圖 ３　比阿培南不同給藥方案對(duì)臨床分離細(xì)菌累計(jì)反應(yīng)分?jǐn)?shù)（ ＣＦＲ）

近年來(lái)，超說(shuō)明書用藥廣泛存在于臨床治療中，國(guó)內(nèi)抗感染領(lǐng)域眾多專家更是針對(duì)抗生素發(fā)表了《抗菌藥物超說(shuō)明書用法專家共識(shí)》，以指導(dǎo)臨床合理用藥。比阿培南被國(guó)內(nèi)外眾多指南與專家共識(shí)推薦用于治療多重耐藥的重癥感染，且用藥劑量推薦為0.6g q8h-q6h，最高可達(dá)每日2.4g。

不良反應(yīng)

國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，最為常見的不良反應(yīng)為皮疹/皮膚瘙癢、惡心、嘔吐以及腹瀉等。

本品嚴(yán)重不良反應(yīng)包括：

（1）休克（<0.1%）、過敏；

（2）間質(zhì)性肺炎（0.1~5%），PIE綜合癥；

（3）偽膜性大腸炎等嚴(yán)重腸炎；

（4）肌痙攣、意識(shí)障礙；

（5）肝功能損害、黃疸；

（6）急性腎功能不全。

禁忌

（1）對(duì)本品過敏者禁用。

（2）正在服用丙戊酸鈉類藥物的患者禁用。

藥物相互作用

本品與丙戊酸合用時(shí)，可導(dǎo)致丙戊酸血藥濃度降低，有可能使癲癇復(fù)發(fā)，因此本品不宜與丙戊酸類制劑合用。

藥理作用

比阿培南為碳青霉烯類抗生素，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用，對(duì)革蘭陽(yáng)性、革蘭陰性的需氧和厭氧菌有廣譜抗菌活性。比阿培南對(duì)人腎脫氫肽酶I（DHP-I）穩(wěn)定，可單獨(dú)給藥而不需與DHP-I抑制劑合用。

藥代動(dòng)力學(xué)

（1）血藥濃度

健康受試者（5例）進(jìn)行三次靜脈滴注比阿培南，每次60分鐘，劑量分別為150mg、300mg及600mg，血藥濃度與給藥劑量呈線性關(guān)系（見圖1）。

反復(fù)多次進(jìn)行靜脈滴注時(shí)，藥物代謝動(dòng)力學(xué)結(jié)果顯示，與單次靜脈滴注的結(jié)果幾乎相同，沒有觀察到蓄積性。

表1 健康成人靜脈注射單劑量比阿培南的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

（2）體內(nèi)分布

30分鐘或60分鐘單次靜脈滴注比阿培南300mg時(shí)，骨盆液中最高濃度為9.6μg/ml。用藥6小時(shí)后痰液中藥物濃度為0.1～2.5μg/ml。

（3）代謝

健康成人（5例）單次靜脈滴注比阿培南150mg、300mg及600mg，以及多次靜脈滴注300mg和600mg后，血液均未檢出代謝物，代謝物中有9.7%～23.4%經(jīng)尿排泄。并且代謝物均無(wú)抑菌活性。

（4）排泄

健康成人（5例）60分鐘單次靜脈滴注比阿培南150mg、300mg、600mg時(shí)，給藥后0～2小時(shí)的平均尿中比阿培南濃度分別為325.5、584.8和1105.1μg/ml，在給藥后8～12小時(shí)尿中藥物濃度分別為2.4、4.7和21.4μg/ml。而且0～12小時(shí)累計(jì)排泄率分別為62.1%、63.4%和64.0%。

（5）腎功能不全患者給藥后的血藥濃度

對(duì)腎功能不全患者（3例），靜脈滴注本品300mg，每次60分鐘，結(jié)果表明，腎功能減退時(shí)，本品半衰期延長(zhǎng)。

對(duì)于肌酐清除率為50ml/min的中度腎功能障礙患者（3例），靜脈滴注本品300mg，一日2次，共7天，14次，每次30分鐘，在血中、尿液中均未見藥物蓄積。

對(duì)于必須進(jìn)行血液透析的嚴(yán)重腎功能不全患者（5例），用本品300mg，在不進(jìn)行血液透析期間使用，每次60分鐘，結(jié)果表明本品半衰期延長(zhǎng)。

主要參考文獻(xiàn)

[1]國(guó)家衛(wèi)健委辦公廳《新型冠狀病毒肺炎重型、危重型病例診療方案（試行第二版）》

[2]靳英輝, 蔡林, 程真順. 新型冠狀病毒 (2019-nCoV) 感染的肺炎診療快速建議指南 (標(biāo)準(zhǔn)版)[J]. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志, 2020, 45(1): 1-20.

[3]Perry C M, Ibbotson T. Biapenem[J]. Drugs, 2002, 62(15): 2221-2234.

[4]日本比阿培南說(shuō)明書（2008年5月修訂，第10版）

[5]Daikos G L, Markogiannakis A. Carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae:(when) might we still consider treating with carbapenems?[J]. Clinical Microbiology and Infection, 2011, 17(8): 1135-1141. 

[6]肖永紅, 胡云建. 蒙特卡洛模擬評(píng)估比阿培南治療革蘭陰性菌感染給藥方案[J]. 中華臨床感染病雜志, 2016 (2016 年 05): 407-411.

[7]正大天晴天冊(cè)（比阿培南）說(shuō)明書