甲硝唑(滅滴靈)是傳統(tǒng)的抗滴蟲病及阿米巴病藥物,目前廣泛應(yīng)用于抗厭氧菌感染。近年又發(fā)現(xiàn),甲硝唑有治療消化性潰瘍、血脂異常等新的用途。
甲硝唑的常見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、厭食、腹瀉、腹痛等消化道反應(yīng),發(fā)生率可達(dá)15%~30%。服用甲硝唑期間飲酒還可引起戒酒硫樣反應(yīng),表現(xiàn)為顏面潮紅、頭痛、心悸、脈搏快、呼吸困難、血壓下降、昏睡,嚴(yán)重者有死亡的危險(xiǎn)。
近年發(fā)現(xiàn),甲硝唑還可引起某些嚴(yán)重及少見不良反應(yīng)。
1.過敏性休克
1例因雙肺感染患者靜滴甲硝唑注射液后約10分鐘,突感手癢,繼而出現(xiàn)胸悶、氣短、寒戰(zhàn),繼之煩躁,表情淡漠。體溫37.3℃,血壓60/40毫米汞柱,脈搏130次/分鐘,雙肺呼吸音粗。
立即停止輸液,給予腎上腺素、異丙嗪、地塞米松等搶救,5分鐘后病情好轉(zhuǎn)。甲硝唑引起的過敏性休克實(shí)屬罕見,需引起注意。
2.哮喘樣發(fā)作
1例行右乳癌根治術(shù)患者,術(shù)后用甲硝唑注射液靜滴。第2日輸完后患者出現(xiàn)呼吸困難,心跳加快,端坐呼吸,喘息咳嗽,咳痰。給予解痙、鎮(zhèn)靜藥物治療癥狀緩解。第3日當(dāng)再次輸入甲硝唑70毫升時(shí),再次出現(xiàn)前日癥狀,停藥用同樣方法治療后癥狀緩解。
3.急性肺水腫死亡
1例患急性乳腺炎的患者給予甲硝唑注射液250毫升靜滴,每分鐘100滴,用藥10分鐘時(shí)患者自述頭痛、頭暈伴惡心,嘔吐胃內(nèi)容物1次。
服1片去痛片后癥狀未緩解,未經(jīng)其他處理,繼續(xù)滴入甲硝唑,約30分鐘后滴完。輸液完畢后,患者即感胸悶,呼吸困難,咳嗽,吐出大量粉紅色泡沫樣痰,躁動(dòng)不安,口唇紫紺;雙肺布滿干濕啰音,心率每分鐘105次,心律規(guī)整無雜音。
立即進(jìn)行搶救,吸氧,靜脈注射氟美松、氨茶堿、速尿等藥物,效果欠佳,出現(xiàn)不規(guī)則呼吸至呼吸停止,心臟停止跳動(dòng)。搶救無效死亡。本例死亡與輸液速度過快有關(guān)。
4.嚴(yán)重龜頭潰爛
1例牙周炎患者口服甲硝唑和牙周寧治療。首次服用約1小時(shí)自感口唇麻木,全身不適,隨即龜頭發(fā)癢、水腫,8小時(shí)后龜頭出現(xiàn)潰爛,疼痛難忍。立即停藥,采用抗過敏等治療3天后癢痛癥狀消失,1周后龜頭皮膚脫屑痊愈。
為探明上述癥狀為何藥所致,在嚴(yán)密觀察下先服用牙周寧40毫克/次,觀察4小時(shí)未發(fā)現(xiàn)任何不適;第2天又服用甲硝唑0.1克,大約45分鐘患者自感口唇發(fā)麻,全身不適,即用抗過敏藥,3小時(shí)后癥狀消失。以后又繼續(xù)服用牙周寧,未出現(xiàn)任何不適感。
5.毛舌
口服甲硝唑片0.2克,每天3次,連服5天。結(jié)果20%患者出現(xiàn)毛舌(是舌背人字溝前方絲狀乳頭過度生長和延緩脫落形成的毛發(fā)狀損害,可呈黑、褐、白、黃、綠等多種顏色,被分別稱為黑毛舌、白毛舌、黃毛舌、綠毛舌等),多分布在舌背正中部及舌背尖部。停藥后,5~10天內(nèi)消失3例。
6.泌尿道不良反應(yīng)
19例厭氧菌感染者給予甲硝唑靜滴或口服,用藥后3~5天出現(xiàn)排尿困難或尿潴留,認(rèn)為是甲硝唑引起的反應(yīng)性膀胱炎。對(duì)排尿困難者給予熱敷膀胱區(qū),尿潴留者給予無菌導(dǎo)尿。停用甲硝唑并采取相關(guān)治療,5~9天恢復(fù)正常。
7.白細(xì)胞、血小板減少
1例患者在靜滴甲硝唑注射液期間發(fā)生白細(xì)胞、血小板減少,追問病史,以往均無類似病史及家族史。停用甲硝唑后白細(xì)胞、血小板在短時(shí)間內(nèi)回升,且未再出現(xiàn)下降??梢哉J(rèn)為白細(xì)胞、血小板減少系甲硝唑所致。
8.房室傳導(dǎo)阻滯
1例患者有青霉素、磺胺、解熱鎮(zhèn)痛藥、羥氨芐青霉素等過敏史,此次發(fā)病,未用其他藥物,單用甲硝唑過程中出現(xiàn)心律失常,血清乳酸脫氫酶增高,考慮可能為藥物所致的變應(yīng)性心肌損傷,停用甲硝唑,給予支持及對(duì)癥治療,心電圖及血清乳酸脫氫酶恢復(fù)正常。
9.皰疹性皮炎
目前甲硝唑廣泛應(yīng)用于口腔、腹腔等部位厭氧菌感染及其他疾病的治療,但用藥期間應(yīng)引起足夠的注意,尤其是過敏體質(zhì)的患者,會(huì)引起嚴(yán)重的藥疹,包括大皰性表皮松解型藥疹。若用藥后出現(xiàn)藥疹時(shí)應(yīng)及時(shí)停藥,以避免重型藥疹的發(fā)展。
10.孕婦早產(chǎn)
陰道炎常常會(huì)導(dǎo)致孕婦早產(chǎn),因此,孕婦陰道炎必須得到有效治療。有些醫(yī)生習(xí)慣用甲硝唑給懷孕婦女使用,以治療陰道炎降低早產(chǎn)危險(xiǎn)。實(shí)際上,服用這種藥物會(huì)使孕婦早產(chǎn)的危險(xiǎn)加倍。
專家認(rèn)為,在一些病情嚴(yán)重的情況下,可以使用甲硝唑予以治療,但不應(yīng)將其作為一種預(yù)防早產(chǎn)的藥物推薦給孕婦。
11.精神癥狀
服用甲硝唑后有人會(huì)引發(fā)精神障礙,一般連服4~5日,或靜滴甲硝唑1克/日后至第4日出現(xiàn)興奮亂語、視物不清、躁動(dòng)不安、頭痛失眠,一般停藥后,癥狀即可消失。
也有人出現(xiàn)嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)伴精神障礙,如意識(shí)不清、恐怖狂想、狂躁欲奔、小便失禁,停藥后次日,再對(duì)癥治療即可恢復(fù),患者病愈后對(duì)發(fā)作過程無記憶。個(gè)別患者在靜脈滴注時(shí)即出現(xiàn)神志不清、目光呆滯、煩躁不安,一旦肌注安定無效時(shí),需立即停藥,以免發(fā)生意外。