背景及概述[1]
甲硝唑又名滅滴靈、甲硝噠唑、甲硝基羥乙唑、滅滴唑等，化學(xué)名為2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇（2-methyl-5-nitroimidazole-1-ethanol），是硝基咪唑類合成抗菌藥。在臨床應(yīng)用十分廣泛，具有廣譜抗厭氧菌和抗原蟲的作用，臨床主要用于預(yù)防和治療厭氧菌引起的感染，如呼吸道、消化道、腹腔及盆腔感染，皮膚軟組織、骨和骨關(guān)節(jié)等部位的感染以及脆弱擬桿菌引起的心內(nèi)膜炎、腦膿腫、敗血癥及腦膜炎等，此外還廣泛應(yīng)用于預(yù)防和治療口腔厭氧菌感染。甲硝唑的硝基，在無氧環(huán)境中還原成氨基而具有抗厭氧菌作用，對需氧菌或兼性需氧菌則無效。
制備[1]
一種甲硝唑的制備方法，包括如下步驟：
（1）、混酸：將濃度97%的甲酸100份（每份1kg，以下同是）投入到反應(yīng)釜中，加入濃硫酸30份，制得混酸備用；
（2）、合成反應(yīng)：將反應(yīng)原料2-甲基-5-硝基咪唑120份投入到反應(yīng)罐中，加入步驟（1）制備的混酸，控制溫度在75℃，待2-甲基-5-硝基咪唑完全溶解后保溫15分鐘，加入環(huán)氧乙烷98份、濃硫酸8份，反應(yīng)后生成羥化液；
（3）、一次中和：將步驟（2）制備的羥化液投入回硝罐中，控制溫度在28℃，滴加氫氧化鈉（NaOH）中和至PH值為2.0，然后降溫至15℃進(jìn)行結(jié)晶，待結(jié)晶完成后，離心甩濾，收集過濾液為回硝母液備用；該結(jié)晶物為未反應(yīng)完全的2-甲基-5-硝基咪唑，用水洗至中性，化驗(yàn)無機(jī)鹽合格（符合國家相關(guān)規(guī)定）后，用于下次合成；
（4）、二次中和：將步驟（3）制備的回硝母液加入到回硝罐中，滴加氫氧化鈉中和至pH值為10.5，然后控制溫度在23℃進(jìn)行下進(jìn)行結(jié)晶，待結(jié)晶完成后，離心甩濾，收集過濾液為粗品母液；該結(jié)晶物為甲硝唑粗品；
（5）、將步驟（4）制備的粗品母液投入回硝罐中，用硫酸中和至pH值6.0后，控制溫度在40℃以下靜止結(jié)晶（約3.5小時），待結(jié)晶完成后，甩濾，烘干，即得到未反應(yīng)完全的2-甲基-5-硝基咪唑；
（6）、脫色結(jié)晶：在脫色罐中加入純化水，之后依次加入步驟（4）制備的甲硝唑粗品、活性炭，脫色30分鐘后，壓濾至結(jié)晶罐，加入碳酸氫銨，攪拌結(jié)晶，待結(jié)晶完成后，離心甩濾，烘干，即得到甲硝唑精制品；所述純化水、甲硝唑粗品、活性炭、碳酸氫銨的重量份比例為500：100：3：10。
臨床應(yīng)用研究[2-3]
應(yīng)用一、
江西省婦幼保健院婦三科張文婷觀察了甲硝唑與克林霉素聯(lián)合針對性護(hù)理措施在細(xì)菌性陰道炎治療中的應(yīng)用效果。方法：選取2017年6月-2018年6月江西省婦幼保健院收治的細(xì)菌性陰道炎確診患者92例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,各46例。2組均予甲硝唑片聯(lián)合鹽酸克林霉素膠囊治療。在此基礎(chǔ)上,對照組采取常規(guī)護(hù)理,觀察組在對照組基礎(chǔ)上采取針對性護(hù)理干預(yù)措施,比較2組患者治療效果與隨訪6個月復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：2組治療總有效率比較無明顯差異（P> 0.05）;隨訪6個月,觀察組復(fù)發(fā)率為4.35%,低于對照組的19.57%（χ2=5.059,P=0.024）。結(jié)論：甲硝唑與克林霉素聯(lián)合針對性護(hù)理措施在細(xì)菌性陰道炎治療中的應(yīng)用效果顯著,可有效降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險,值得臨床推廣應(yīng)用。
應(yīng)用二、
江蘇省盱眙縣中醫(yī)院口腔科尹永花等人觀察了頭孢克洛聯(lián)合甲硝唑治療牙周炎的臨床效果。方法：選擇2018年1-12月江蘇省盱眙縣中醫(yī)院收治的牙周炎患者60例,按照信封法隨機(jī)分為觀察組和對照組,每組30例。對照組單純使用頭孢克洛治療,觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合甲硝唑治療。比較2組臨床療效、治療前后牙齦指數(shù)（GI）、牙齒松動度、牙齦出血指數(shù)（SBI）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果:觀察組治療總有效率為93.33%,高于對照組的70.00%（χ2=5.455,P=0.020）。治療2個月后,2組患者GI、牙齒松動度及SBI均低于治療前（P <0.01）,且觀察組低于對照組（P <0.01）。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%,對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.33%,2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.162,P=0.688）。結(jié)論：頭孢克洛聯(lián)合甲硝唑治療牙周炎效果顯著,且安全性高,值得臨床推廣應(yīng)用。
參考文獻(xiàn)
[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201210443516.4 甲硝唑的制備方法
[2]張文婷.甲硝唑與克林霉素聯(lián)合針對性護(hù)理措施在細(xì)菌性陰道炎治療中的應(yīng)用效果[J].臨床合理用藥雜志,2021,14(02):101-102.
[3]尹永花.頭孢克洛聯(lián)合甲硝唑治療牙周炎的臨床效果[J].臨床合理用藥雜志,2021,14(02):135-136.