阿加曲班是一種白色粉末的化學(xué)品，從乙醇結(jié)晶，熔點(diǎn)188～191℃。阿加曲班是1970年日本研發(fā)的靜脈抗凝血制劑，是一種直接凝血酶抑制劑。最初用于臨床治療周圍動脈閉塞性疾病。1986年日本厚生省批準(zhǔn)將阿加曲班用于治療急性缺血性腦卒中。2000年美國食品與藥物管理局批準(zhǔn)阿加曲班用于治療肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥患者。2002年美國食品與藥物管理局批準(zhǔn)阿加曲班用于需要進(jìn)行介入治療的肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥患者，進(jìn)行抗凝治療。

藥理作用

阿加曲班是一種凝血酶抑制劑，可逆地與凝血酶活性位點(diǎn)結(jié)合。阿加曲班的抗血栓作用不需要輔助因子抗凝血酶Ⅲ。阿加曲班通過抑制凝血酶催化或誘導(dǎo)的反應(yīng)，包括血纖維蛋白的形成，凝血因子Ⅴ、Ⅷ和ⅩⅢ的活化，蛋白酶C的活化，及血小板聚集發(fā)揮其抗凝血作用。阿加曲班對凝血酶具有高度選擇性。治療濃度時(shí)，阿加曲班對相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（胰蛋白酶，因子Xa，血漿酶和激肽釋放酶）幾乎沒有影響。阿加曲班對游離的及與血凝塊相聯(lián)的凝血酶均具有抑制作用。阿加曲班與肝素誘導(dǎo)的抗體間沒有相互作用。對接受多次給藥的12名健康者和病人血清的評價(jià)，沒有發(fā)現(xiàn)阿加曲班抗體的形成。

據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道：

1.血藥濃度:健康成人用30分鐘靜脈滴注阿加曲班2.25mg，血藥濃度的最高值為0.08μg/ml(0.144μM)。阿加曲班從血中消除迅速，半衰期為15分鐘（α相）、30分鐘（β相）。健康成人用3小時(shí)靜脈滴注阿加曲班9.0mg，1日1次，連續(xù)給藥3天，血藥濃度迅速上升后達(dá)穩(wěn)態(tài)，沒有蓄積性。

2.血漿蛋白結(jié)合率:阿加曲班（5×10－7M）在人血清蛋白及人血清白蛋白的結(jié)合率為53.7%及20.3%。

3.代謝、排泄:健康成人使用阿加曲班以300μg/分的速度靜脈滴注30分鐘，到給藥后24小時(shí)之內(nèi)，22.8%以原形藥、1.7%以代謝物由尿中排泄，12.4%以原形藥、13.1%以代謝產(chǎn)物在糞便中排泄。給藥后24小時(shí)內(nèi)在尿、糞中的原藥、代謝物的總排泄量為50.1%，主要代謝物為喹啉環(huán)的氧化物。

適應(yīng)癥

阿加曲班可用于發(fā)病48小時(shí)內(nèi)的缺血性腦梗死急性期病人的神經(jīng)癥狀（運(yùn)動麻痹）、日?；顒樱ú叫?、起立、坐位保持、飲食）的改善。

用法用量

通常對成人在開始的2日內(nèi)1日6支（阿加曲班60mg）以適當(dāng)量的輸液稀釋，經(jīng)24小時(shí)持續(xù)靜脈滴注。其后的5日中1日2支（阿加曲班20mg），以適當(dāng)量的輸液稀釋，每日早晚各1次，每次1支（阿加曲班10mg），1次以3小時(shí)靜脈滴注。可根據(jù)年齡、癥狀適當(dāng)增減。請?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。

副作用

1. 出血性腦梗塞,有時(shí)會出現(xiàn)出血性腦梗塞的癥狀，所以要進(jìn)行密切觀察，一旦發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)終止給藥，進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?/p>

2. 腦出血、消化道出血,可能有腦出血、消化道出血出現(xiàn)，所以要進(jìn)行密切觀察，一旦發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)終止給藥，進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?/p>

3. 休克、過敏性休克（蕁麻疹、血壓降低、呼吸困難等）出現(xiàn)，所以要進(jìn)行密切觀察，一旦發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)終止給藥，進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?/p>

禁忌癥

以下患者禁用本品：

1. 出血的患者,顱內(nèi)出血、出血性腦梗塞、血小板減少性紫癜、由于血管功能異常導(dǎo)致的出血傾向，血友病及其他凝血障礙、月經(jīng)期間、手術(shù)期間、消化道出血、尿路出血、咯血、流產(chǎn)分娩后等伴生殖器官出血的孕產(chǎn)婦等。

2. 腦栓塞或有可能患腦栓塞癥的患者。

3.伴有嚴(yán)重意識障礙的嚴(yán)重梗塞患者。

4.對本品成分過敏的患者