大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中有一味與眾不同的藥物- 阿奇霉素，它具有抗菌譜廣、對胃腸道刺激小、口服吸收快等特點(diǎn)，最近幾年在臨床感染性疾病的應(yīng)用中非?；穑扇?、兒童都在用，似乎真的是“名如其人”，為神奇之藥，那么究竟它神奇在何處？在臨床應(yīng)用中有哪些特殊之處？除了神奇之處它還有哪些不良反應(yīng)和配伍禁忌？

1 阿奇霉素的藥物作用特點(diǎn) 

我們知道阿奇霉素在同類藥品中是一種抗菌活性比較強(qiáng)的藥物，那么為什么它的抗菌活性強(qiáng)呢？首先我們了解一下阿奇霉素的藥物作用特點(diǎn)：

1.阿奇霉素對革蘭陰性菌的抗菌活性是紅霉素的2~8倍（抗革蘭陽性菌的活性比紅霉素略差），對肺炎支原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中的最強(qiáng)者。

它是唯一的15圓環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，它在體內(nèi)的分布特點(diǎn)是血藥濃度較低，組織濃度高，據(jù)研究阿奇霉素的組織濃度較同期血藥濃度高出10~100倍，炎癥部位濃度比非炎癥部位高達(dá)6倍以上，在巨噬細(xì)胞及纖維母細(xì)胞內(nèi)濃度很高，而正是前者能將阿奇紅霉素轉(zhuǎn)運(yùn)至炎癥部位，進(jìn)而發(fā)揮抗菌活性并促進(jìn)吞噬細(xì)胞對金黃色葡萄球菌的調(diào)理吞噬作用。

2.阿奇霉素口服后迅速吸收，生物利用度為37%，給藥量的50%以上以原形經(jīng)膽道排出，給藥后72小時(shí)內(nèi)約4.5%以原形經(jīng)尿排出，單劑口服0.5 g后，達(dá)峰時(shí)間為2.5～2.6小時(shí)，血藥峰濃度為0.4～0.45 mg/L單劑給藥后的血消除半衰期（t1/2β）為35～48小時(shí)，服用阿奇霉素3-5天后，乃至第12天時(shí)白細(xì)胞及吞噬細(xì)胞內(nèi)仍能測到一定濃度，10天后血清內(nèi)仍有0.3-0.6 μg/ L。

本品與同類藥物及其他抗菌藥物如阿莫西林相比，無論口服或靜脈滴注半衰期均較長，所以該藥具有明顯的“抗生素后效應(yīng)”，通俗地說就是停藥后，該藥物對病原菌的抑制作用還能維持一段時(shí)間，真可謂余音繞梁，三日不絕。

2 阿奇霉素的給藥特點(diǎn)

1.口服給藥：一日一次，吃3停4。

因進(jìn)食可影響阿奇霉素的吸收，故口服制劑應(yīng)在餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用。

正因?yàn)榘⑵婷顾匕胨テ陂L，具有較強(qiáng)抗菌素后效應(yīng)，所以阿奇霉素的口服給藥特點(diǎn)也就與眾不同。

短期服藥：對沙眼衣原體或敏感淋球奈瑟菌所致的性傳播疾病，僅需單次口服1.0 g；對一般感染，一日一次，一次0.25 g，連服5日，患者依從性高。

溫馨提示：阿奇霉素口服用于6個(gè)月以上兒童中耳炎或社區(qū)獲得性肺炎：通?？诜┝繛?0 mg/kg，每日1次，連續(xù)用藥3天；阿奇霉素口服制劑也可用于2歲以上兒童咽炎或扁桃體炎：口服劑量12 mg/kg，每日1次，連續(xù)用藥5天。

長期服藥：因?yàn)榘⑵婷顾氐陌胨テ陂L達(dá)60小時(shí)以上，連續(xù)服用會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)的阿奇霉素藥量超標(biāo)。藥物超標(biāo)容易導(dǎo)致副作用發(fā)生的幾率提高，因此對于有些是需要較長時(shí)間服用的，建議采用“吃3天停4天，再吃3天”的用法。

這樣用藥的好處是，既能保證藥物療效，又能減少服藥量，從而降低藥物的不良反應(yīng)。雖然從表面上看吃藥3天后就不再吃了，但實(shí)際上在停藥后，由于阿奇霉素的抗菌素后效應(yīng)，阿奇霉素依然能在體內(nèi)持續(xù)作用3~4天。

2.注射給藥：高濃度高滴速，低濃度低滴速

注射給藥首先用適量注射用水充分溶解，配制成100 mg/ml溶液，再加入250 ml或500 ml的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，最終配制成1-2 mg/ml的靜脈滴注液。

臨床上為了減少靜脈炎、胃腸道反應(yīng)及避免急性肺水腫等不良反應(yīng)的發(fā)生，注射給藥時(shí)主張高濃度高滴速，低濃度低滴速，靜脈滴注時(shí)每500 mg本藥靜脈滴注時(shí)間不宜少于60分鐘，藥液濃度為1 mg/ml時(shí)滴注時(shí)間應(yīng)為3小時(shí)，濃度為2 mg/ml時(shí)滴注時(shí)間應(yīng)為1小時(shí)，滴注液濃度不得高于2 mg/ml。

3 阿奇霉素配伍禁忌 

臨床使用阿奇霉素的時(shí)候，除了需要根據(jù)患者的具體情況對癥用藥，還需要注意藥物之間的配伍禁忌。使用阿奇霉素需要注意以下幾點(diǎn)：

1.由于所有大環(huán)內(nèi)酯類藥物，均有QT間期延長、心室顫動(dòng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速等嚴(yán)重不良反應(yīng)。特別是當(dāng)患者處于促心律失常狀態(tài)，例如未糾正的低鉀血癥、低鎂血癥時(shí)，不能使用，而復(fù)方甘草片的主要成分甘草甜素在體內(nèi)水解成甘草次酸，具有鹽皮質(zhì)激素樣作用，作用于腎遠(yuǎn)曲小管引起鉀的流失，臨床中可能引起假性醛固酮增多癥導(dǎo)致低血鉀，所以阿奇霉素和復(fù)方甘草片，二者合用，易引起心律失常，不主張同時(shí)使用。必須合用時(shí)當(dāng)應(yīng)注意觀察心電圖QT間期的變化，適當(dāng)補(bǔ)充鉀劑，防止出現(xiàn)不良反應(yīng)。

2.阿奇霉素和辛伐他汀二者合用，易引起肝壞死。辛伐他汀、阿托伐他汀由肝藥酶CYP3A4代謝，是CYP3A4酶底物，而阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類為CYP3A4抑制劑，兩者合用發(fā)生相互作用，使他汀類藥物血漿濃度上升，可能引起急性肝壞死。建議當(dāng)阿奇霉素與辛伐他汀合用時(shí)，必須控制辛伐他汀的日劑量在20 mg以內(nèi)并注意定期檢查肝功能。

3.阿奇霉素與氨基糖苷類和喹諾酮類抗生素一樣，可以導(dǎo)致肌無力癥狀的加劇，所以要盡量避免和這些藥物同時(shí)應(yīng)用。

4.阿奇霉素在人體內(nèi)作用的時(shí)間較長，停藥3天內(nèi)不宜飲酒，酒精會(huì)加速人體內(nèi)的酶促反應(yīng)，使人體肝臟內(nèi)的酶大量增加，可能增大藥物的副作用，如果出現(xiàn)較嚴(yán)重的腹瀉、嘔吐、頭暈等癥狀，應(yīng)立即停藥并及時(shí)就診。

5.抗酸藥可降低阿奇霉素的最高血藥濃度，在服用期間和用藥間隔時(shí)避免使用。如果確實(shí)需要使用，應(yīng)在抗酸藥服用前1小時(shí)或服用后2小時(shí)使用阿奇霉素。

6.理化配伍禁忌：藥品說明書中阿奇霉素不宜與其他靜脈內(nèi)輸注物、添加劑、藥物配伍，也不能同時(shí)在同一條靜脈通路中滴注。

附表：國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道的與阿奇霉素有明確配伍禁忌的藥物

4 阿奇霉素的禁忌癥和副作用

雖然與紅霉素相比，阿奇霉素的胃腸道反應(yīng)程度輕、發(fā)生率低。但是，作為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，阿奇霉素也可致嚴(yán)重、甚至致命的不良反應(yīng)。事實(shí)上伴隨二十多年的臨床應(yīng)用，阿奇霉素的缺點(diǎn)逐漸顯露:

1.哺乳期婦女10天內(nèi)暫停哺乳。

臨床研究表明：在母乳喂養(yǎng)期間使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物（阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素、羅紅霉素或螺旋霉素）會(huì)增加?jì)雰悍屎裥杂拈T狹窄的風(fēng)險(xiǎn)。阿奇霉素藥品說明書及《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》要求：哺乳期婦女用藥期間應(yīng)暫停哺乳。阿奇霉素半衰期長（35~48小時(shí)），因此建議：用藥期間（一般感染用藥時(shí)間為3天）及停藥后7天內(nèi)暫停哺乳。

2.重癥無力者盡量避免使用。

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素）、氨基糖甙類（慶大霉素、阿米卡星）、喹諾酮類（莫西沙星、氧氟沙星）及林可酰胺類（林可霉素、克林霉素），均可以導(dǎo)致肌無力癥狀的加劇，以至誘發(fā)危象的發(fā)生。溫馨提示：阿奇霉素可加重重癥肌無力患者病情或誘發(fā)新的癥狀，重癥肌無力患者盡量避免使用阿奇霉素！

3.阿奇霉素有導(dǎo)致肝功能異常，肝炎，膽汁淤積性黃疸，肝壞死以及肝衰竭的報(bào)道，其中某些病例可能致死。當(dāng)與其它有肝損害作用的藥物合用，應(yīng)注意觀察肝炎癥狀和體征。

4.阿奇霉素可引起心室復(fù)極化和 QT 間期延長。

如果與其它已知可延長 QT 間期藥物，如抗精神病藥物、抗抑郁藥物、氟喹諾酮類藥物合用時(shí)，有發(fā)生心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的風(fēng)險(xiǎn)。2013年3月12日，美國食品和藥物管理局發(fā)布警告說，目前廣泛使用的抗生素阿奇霉素有引發(fā)心臟病的風(fēng)險(xiǎn)，特別提醒心臟病患者謹(jǐn)慎使用。

5、有報(bào)道大環(huán)內(nèi)酯類抗生素能損害患者的聽力。

有些患者服用阿奇霉素后曾出現(xiàn)聽力損害包括聽力喪失、耳鳴和/或耳聾。據(jù)調(diào)查研究表明這種現(xiàn)象與患者持續(xù)大劑量使用該品有關(guān)，通過對這些患者的隨診，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者的聽力可恢復(fù)。

參考資料：[1]雷美生.淺談阿奇霉素的臨床應(yīng)用及其抗生素后效應(yīng)[J].北方藥學(xué),2012,9(08):80[2]姜志風(fēng).靜脈滴注阿奇霉素的不良反應(yīng)及防范措施[J].包頭醫(yī)學(xué),2009,33(01):30-31[3]那開憲.警惕阿奇霉素應(yīng)用的心臟副作用[J].首都食品與醫(yī)藥,2018,25(10):6