阿奇霉素是15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,與細(xì)菌核糖體的50S亞基結(jié)合,抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮殺菌作用。
作為第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,抗菌譜與一代紅霉素類似,但要明顯強(qiáng)于一代。
阿奇霉素低濃度時(shí)可抑制細(xì)菌生長,高濃度時(shí)可有效殺滅細(xì)菌,對(duì)革蘭氏陽性球菌、陰性球菌、部分革蘭氏陰性桿菌、如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、非典型致病菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體、衣原體具有明顯的抗菌效果。
由于阿奇霉素對(duì)酸性穩(wěn)定性較好,具有明顯的組織滲透性,被廣泛運(yùn)用于臨床,而且阿奇霉素還可用于青霉素,頭孢菌素等過敏患者的替代治療,半衰期較長,可達(dá)70小時(shí),因此,每日只需給藥一次。
連續(xù)給藥三天,可維持有效濃度8一10天,有較高的生物利用度。而且對(duì)于感染部位組織及細(xì)胞內(nèi)濃度要高于血液濃度。
適應(yīng)癥
阿奇霉素適用于敏感細(xì)菌所引起的下列感染:支氣管炎、肺炎等;皮膚和軟組織感染;急性中耳炎;鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等,也可用于男女性傳播疾病中由沙眼衣原體所致的單純性生殖器感染。
由于對(duì)沙眼衣原體有抗菌作用,可與利福平聯(lián)合用于沙眼衣原體感染。另外,阿奇霉素對(duì)弓形體病有一定療效,可進(jìn)入包囊殺死弓形體、滋養(yǎng)體和包囊。
盡管阿奇霉素有上述優(yōu)點(diǎn),可是該藥的配伍禁忌及毒副作用需要重視。
不良反應(yīng)
1、主要表現(xiàn)為嘔吐,腹脹,腹痛,腹瀉,抗生素相關(guān)性腹瀉。
2、肝毒性:常見用藥后十天左右發(fā)生,常見肝腫大,腹痛,阻塞性黃疸,AST,ACT升高等。
3、心臟毒性:主要有心律失常,QT間期延長,尖端扭轉(zhuǎn)性心動(dòng)過速,嚴(yán)重者可發(fā)生暈厥或者猝死等。
4、耳毒性:特別是老年人腎功能不全患者,用藥劑量過大,可出現(xiàn)耳聾,耳鳴等,通常發(fā)生在用藥后一到兩周內(nèi)。
禁忌癥
1、對(duì)大環(huán)內(nèi)酶類過敏者禁用。
2、部分心臟病(如心動(dòng)過緩,心律失常,缺血性心臟病,QT間期延長,充血性心衰)禁用或慎用大環(huán)內(nèi)酯類藥物。
目前有研究顯示:阿奇霉素可導(dǎo)致心電活動(dòng)異常,可引起致命性心律失常,會(huì)增加發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
3、肝功能不全病人禁用。
藥物相互作用
1、與氯霉素或者林可霉素合用,因?yàn)楦偁幩幬锝Y(jié)合位點(diǎn)產(chǎn)生拮抗作用,也易使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性,加重不良反應(yīng),不易聯(lián)合使用。
2、與其它肝毒性藥物合用,會(huì)增加肝臟毒性,例如他汀類藥物合用,會(huì)使他汀類血漿藥物濃度升高,可能引起急性肝臟壞死。必須聯(lián)合用藥應(yīng)減量或定期檢查肝功能。
3、與耳毒性藥物合用,如氨基糖苷類藥物,可增加耳毒性,臨床上避免聯(lián)合使用。
4、與茶堿類藥物合用,可使茶堿類藥物清除率下降,半衰期延長。連用時(shí)應(yīng)減少茶堿類藥物劑量,或者監(jiān)測血藥濃度。
配伍禁忌
參照藥物說明書及配伍禁忌表,阿奇霉素不能與其他靜脈內(nèi)輸注物、添加劑配伍,也不能同時(shí)在同一條靜脈通道中滴注。
與質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑合用,可使液體變黃。
與氨溴索、呋塞米、頭孢匹胺、更昔洛韋注射液合用,易產(chǎn)生絮狀物以及沉淀。與利福平注射合用可出現(xiàn)豆腐渣樣沉淀物。
另外,阿奇霉素對(duì)酸比較穩(wěn)定,含鋁、鎂的抗酸藥可減少阿奇霉素血藥濃度??稍诳顾崴幙诜?小時(shí)或餐后2小時(shí)服用。
與復(fù)方甘草片長期合用,易引起心律失常,其主要成份有甘草浸膏粉、阿片粉、樟腦等。
現(xiàn)代藥理研究顯示:甘草甜素在體內(nèi)水解成甘草次酸,具有鹽皮質(zhì)激素樣作用,作用于腎遠(yuǎn)曲小管會(huì)引起低血鉀血癥。同時(shí)再服用阿奇霉素就會(huì)更容易誘發(fā)惡性心律失常。
隨著臨床的廣泛應(yīng)用,細(xì)菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥性也明顯增加,某些細(xì)菌會(huì)產(chǎn)生滅活酶破壞大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu),也導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生。
因此,在臨床用藥過程中需要考慮到藥物適應(yīng)癥、相互作用,以及配伍相關(guān)禁忌癥。
另外,為了減少胃腸道不適癥狀,曾有資料報(bào)到,將654一2注射液或者維生素B6注射液與阿奇霉素在一起混合滴注,雖然未發(fā)現(xiàn)配伍禁忌。為了避免醫(yī)療糾紛發(fā)生,還是謹(jǐn)慎為好,能單獨(dú)用藥,盡量不要混合。
最后分享一下阿奇霉素用藥經(jīng)驗(yàn),當(dāng)臨床上遇到刺激性干咳患者,特別是病程長達(dá)1周以上者,使用青霉素或頭孢類抗生素?zé)o明顯效果,又無檢驗(yàn)條件下,需要考慮到支原體感可能性,可更換阿奇霉素,往往會(huì)起到明顯效果。
同時(shí),對(duì)伴隨消化道出血、消化道潰瘍、幽門梗阻、腹痛、心律失常、肝功能異常等患者,不宜使用該藥,以免掩蓋病情,或加重原有疾病。