5-羥色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）是人體內(nèi)重要的神經(jīng)遞質(zhì)，參與許多生理過程。5-HT受體至少有7個亞型，其中5-HT3受體參與嘔吐反射。放療、化療及外科手術(shù)等因素可引起腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT，從而激活中樞或迷走神經(jīng)的5-HT3受體而引起嘔吐反射。
5-HT3受體拮抗劑在臨床主要用于防治腫瘤放化療、術(shù)后惡心嘔吐，可聯(lián)合或單獨應(yīng)用。目前常用的5-HT3受體拮抗劑有昂丹司瓊、多拉司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、帕洛諾司瓊等，其中帕洛諾司瓊為第二代5-HT3受體拮抗劑，其余均為代。
同為5-HT3受體拮抗劑，它們有哪些區(qū)別呢？
一、基本情況
二、作用特點
藥效學(xué)方面：在預(yù)防術(shù)后24h惡心嘔吐及化療引起中度惡心嘔吐方面，均可以有效降低惡心嘔吐的發(fā)生率。
除多拉司瓊外，其余5-HT3受體拮抗劑代謝物均無臨床活性。
藥動學(xué)方面：
CYP2D6分為快慢代謝型，對于慢代謝型半衰期可達(dá)30h。
格拉司瓊注射液是緩釋型5-HT3受體拮抗劑，利用基于聚合物的藥物輸送技術(shù)——Biochronomer，使格拉司瓊藥效長達(dá)5天及以上。
三、不良反應(yīng)
5-HT3受體拮抗劑各藥物不良反應(yīng)相似。常見不良反應(yīng)：頭暈（多拉司瓊=昂丹司瓊＞帕洛諾司瓊）、頭痛（多拉司瓊＞帕洛諾司瓊＞昂丹司瓊）、便秘（多拉司瓊＞帕洛諾司瓊＞昂丹司瓊），肝酶升高等。多為一過性。
四、注意事項
1、5-HT3受體拮抗劑不能與其他藥物混合，故使用前、后均需應(yīng)用生理鹽水沖洗輸注管路。
2、甲磺酸多拉司瓊注射液會增加尖端扭轉(zhuǎn)性心律失常風(fēng)險，在一些情況下可能是致命的。FDA于2010年發(fā)布建議，甲磺酸多拉司瓊注射液不再被用于預(yù)防腫瘤化療相關(guān)惡心嘔吐，由于低劑量時致心律失常風(fēng)險小，尚可用于預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐。
昂丹司瓊、格拉司瓊也有誘發(fā)心律失常風(fēng)險，應(yīng)避免給這類患者應(yīng)用，但未給出該藥說明書修改意見。應(yīng)用過程中，針對低鉀血癥或低鎂血癥等電解質(zhì)紊亂的患者，應(yīng)提前糾正離子水平，存在可能導(dǎo)致QT間期延長者使用時，應(yīng)進(jìn)行心電監(jiān)測。
3、對于中等時間長度的手術(shù)（約3h），無論在手術(shù)前還是手術(shù)結(jié)束時一次性給予代司瓊，術(shù)后24小時均能取得相似的良好止吐效果。帕洛諾司瓊應(yīng)術(shù)前約30分鐘給藥。
4、美國食品和藥品管理局（FDA）已經(jīng)批準(zhǔn)鹽酸帕洛諾司瓊注射劑在1個月到不足17歲的兒童中用于預(yù)防化療引起的惡心和嘔吐。其他5-HT3受體拮抗劑沒有獲批1歲以下兒童使用。
五、文獻(xiàn)怎么說
1、在預(yù)防化療所致惡心嘔吐時，對于急性嘔吐無差異，對于遲發(fā)性嘔吐帕洛諾司瓊緩解率優(yōu)于代5-HT3受體拮抗劑。
2、在術(shù)后24h內(nèi)，帕洛諾司瓊與其他司瓊預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐作用相當(dāng)，但在24-72h的效果優(yōu)于其他司瓊。
3、口服給藥與注射給藥同樣安全有效。
4、司瓊除止吐，還有其他作用：
用于腸易激綜合征：一項隨機(jī)試驗表明，昂丹司瓊（每日4mg）可緩解腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）患者的一些臨床癥狀如稀便、大便次數(shù)增多、里急后重感，但不改善腹痛。如果更多的標(biāo)準(zhǔn)治療均無效，可以考慮使用昂丹司瓊治療IBS-D，不過長期使用該藥還應(yīng)謹(jǐn)慎。
用于兒童急性腸胃炎：與安慰劑相比，在小兒急性胃腸炎嘔吐治療中使用昂丹司瓊可以提高口服補(bǔ)液療法的療效。
參考文獻(xiàn)：
1、Ralph B, Steven G, Edwin FG,et al. Efficacy of oral palonosetron compared to intravenous palonosetron for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting associated with moderately emetogenic chemotherapy: a phase 3 trial[J].Support Care Cancer,2013,21(5): 1453–1460.
2、Andrea CT, Charlene S, Erik B. Comparative safety of serotonin (5-HT3) receptor antagonists in patients undergoing surgery: a systematic review and network meta-analysis[J]. BMC Med, 2015,13: 142.
3、Michael SB, Claudio F, Annette P, et al.The Impact of 5-HT3RA Use on Cost and Utilization in Patients with Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: Systematic Review of the Literature[J].Am Health Drug Benefits,2014,7(3): 171–182.
4、FDA ApprovesExtended-Release Granisetron Injection for the Prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting.Ascopost.com.
5、FDA OKs Palonosetron (Aloxi) for Chemo-Induced Nausea, Vomiting in Children.Medscape,June 02, 2014.
6、Ondansetron May Ease Irritable Bowel Symptoms.Medscape,January 08, 2014.
7、Baisakhi L, Avijit H,S.Mallick. Evaluation of antiemetic effect of intravenous palonosetron versus intravenous ondansetron in laparoscopic cholecystectomy:A randomized controlled trial[J].Indian J Pharmacol. 2013,45(1): 24–29.
8、聶洋洋,史志國,陳玢等.托烷司瓊與昂丹司瓊預(yù)防全身麻醉術(shù)后惡心嘔吐效果的比較:系統(tǒng)評價和Meta分析.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報.2016, 3,9:391-399.