背景及概述^[1]

阿齊沙坦（Azilsartan）,商品名為Azilva， 即2-乙氧基-1-{[2'-(4，5-二氫 -5-氧代-1，2，4-惡二唑-3-基)聯(lián)苯-4-基]甲基}-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸。它是由日本武田（Takeda）公司開發(fā)的AT1亞型血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）, 于2012年1月18日被批準在日本上市，現(xiàn)在已經(jīng)獲的美國和歐盟上市的上市 許可。阿齊沙坦作為新一代雙重功能ARBs，不僅拮抗血管緊張素II的1型受體（AT1受體），還可能通過多種機制降低心血管疾病及糖尿病的風(fēng)險。臨床試 驗證明，阿齊沙坦具有較好療效，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，依從性較好的特點。

制備^[1]

步驟一、阿齊沙坦肟的制備

二甲亞砜（200mL）和鹽酸羥胺（42.4g）的混合溶液中加入三乙胺（61.8g）， 析出大量固體。過濾，濾餅用四氫呋喃洗滌。濾液濃縮去四氫呋喃后加入1-[(2'- 氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯50.0g，75℃反應(yīng)15小 時。反應(yīng)結(jié)束后加水淬滅，乙酸乙酯萃取。有機相用1mol/L鹽酸洗滌，水相 再用1mol/L的氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH至10-11，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉 干燥，過濾，濃縮，得到阿齊沙坦肟29.7g，收率55%。

步驟二、阿齊沙坦的制備

阿齊沙坦肟8.8g加入10%的氫氧化鈉溶液20ml，50℃攪拌3小時，全部 溶解。控制溫度在20-30℃，滴加三光氣（3.0g）/四氫呋喃（15ml）混合溶液。 滴加完畢后保持反應(yīng)溫度在20-30℃，繼續(xù)反應(yīng)2-3小時，反應(yīng)完畢，調(diào)PH到 2-3，析出白色固體，烘干，得阿齊沙坦7.5g，收率83%。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN201310744903.6 一種阿齊沙坦的制備方法