阿齊沙坦（Azilsartan）,商品名為Azilva。它是由日本武田（Takeda）公司開發(fā)的AT1亞型血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）, 于2012年1月18日被批準(zhǔn)在日本上市，現(xiàn)在已經(jīng)獲的美國(guó)和歐盟上市的上市許可。

步驟一、阿齊沙坦肟的制備

二甲亞砜（200mL）和鹽酸羥胺（42.4g）的混合溶液中加入三乙胺（61.8g）， 析出大量固體。過濾，濾餅用四氫呋喃洗滌。濾液濃縮去四氫呋喃后加入1-[(2'- 氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯50.0g，75℃反應(yīng)15小 時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后加水淬滅，乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用1mol/L鹽酸洗滌，水相 再用1mol/L的氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH至10-11，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉 干燥，過濾，濃縮，得到阿齊沙坦肟29.7g，收率55%。

步驟二、阿齊沙坦的制備

阿齊沙坦肟8.8g加入10%的氫氧化鈉溶液20ml，50℃攪拌3小時(shí)，全部 溶解。控制溫度在20-30℃，滴加三光氣（3.0g）/四氫呋喃（15ml）混合溶液。 滴加完畢后保持反應(yīng)溫度在20-30℃，繼續(xù)反應(yīng)2-3小時(shí)，反應(yīng)完畢，調(diào)PH到 2-3，析出白色固體，烘干，得阿齊沙坦7.5g，收率83%。

本品為第一個(gè)應(yīng)用于臨床的新型嗯唑烷酮類抗菌藥，通過與細(xì)菌50S亞基附近界面的30S亞基結(jié)合，抑制mRNA 核糖體鏈接，阻止70S初始復(fù)合物的形成，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)形成，發(fā)揮殺菌作用。本品對(duì)葡萄球菌、鏈球菌(包括腸球菌)敏感，由于本品的特殊結(jié)構(gòu)，因此與其他抗菌藥無交叉耐藥性。特別對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐萬古霉素腸球菌(VRE)等有良好的抗菌作用，為治療耐萬古霉素腸球菌感染的唯一藥物。Azilsartan (TAK-536)是angiotensin II type 1 (AT1)（血管緊張素II 1型）受體拮抗劑，IC50為2.6 nM。

Target	Value
AT1 receptor	2.6 nM

Azilsartan抑制 口服葡萄糖耐量測(cè)試中(OGTT)，Azilsartan抑制血漿葡萄糖水平的增加，而不會(huì)顯著改變胰島素濃度或提高胰島素敏感性。在骨骼肌中，0.001%劑量的Azilsartan減少TNF-α的表達(dá)。在脂肪組織中，Azilsartan減少TNF-α表達(dá)，但是增加脂聯(lián)素，PPARγ，C/EBα，和aP2的表達(dá)。在培養(yǎng)的3T3-L1脂肪前體細(xì)胞中，Azilsartan增強(qiáng)脂肪形成，作用于編碼基因過氧化物酶體增生物激活的受體-α (PPARα)，PPARδ，瘦素，脂肪酶，和脂聯(lián)素的表達(dá)，比valsartan有效。外源性增補(bǔ)的血管緊張素II不存在下，Azilsartan也會(huì)有效抑制血管細(xì)胞增生。

在Koletsky大鼠體內(nèi)，口服葡萄糖耐量測(cè)試中，Azilsartan治療降低血壓，基礎(chǔ)血漿胰島素濃度和胰島素耐受指數(shù)的穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估，并抑制血糖和胰島素濃度的過度增加。Azilsartan下調(diào)11β-羥化類固醇脫氫酶1型的表達(dá)。阿齊沙坦（又稱阿齊沙坦酯，英語(yǔ)：Azilsartan）（INN） 是一款正處于研發(fā)中的治療高血壓癥的血管緊張素II受體拮抗劑藥物，多用于治療高血壓癥，也是目前唯一處于末期臨床的血管緊張素II受體拮抗劑（沙坦類）藥物。