背景及概述^[1]

丁二磺酸腺苷蛋氨酸的主要成分腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子。它作為甲基供體(轉(zhuǎn)甲基作用)和生理性巰基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和輔酶A等)的前體(轉(zhuǎn)硫基作用)參與體內(nèi)的生化反應(yīng)。在肝內(nèi)，通過使質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性，而且通過轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)可以促進(jìn)解毒過程中硫化產(chǎn)物的合成，降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及膽紅素的量，達(dá)到保護(hù)肝功能的目的。腺苷蛋氨酸在體內(nèi)作為重要的甲基供體，同時(shí)有轉(zhuǎn)巰基和使氨基丙基化的作用，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為半胱氨酸，并通過進(jìn)一步的代謝產(chǎn)生谷胱甘肽、輔酶A/牛磺酸類物質(zhì)。在參與組織細(xì)胞Na+/K-ATP酶生物反應(yīng)過程中，極大促進(jìn)了內(nèi)皮細(xì)胞磷脂的生物合成，從而穩(wěn)定內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，同時(shí)腺苷蛋氨酸的代謝產(chǎn)物谷胱甘肽可提高肝臟的解毒功能。研究發(fā)現(xiàn)，丁二磺酸腺苷蛋氨酸可緩解肝纖維化、增強(qiáng)機(jī)體免疫力和治療多種類型的肝炎等作用。

藥理作用^[2]

腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子。它作為甲基供體(轉(zhuǎn)甲基作用)和生理性巰基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和輔酶A等)的前體(轉(zhuǎn)硫基作用)參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)。在肝內(nèi)，通過使質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性，而且通過轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)可以促進(jìn)解毒過程中硫化產(chǎn)物的合成。只要肝內(nèi)腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范圍內(nèi)，這些反應(yīng)就有助于防止肝內(nèi)膽汁淤積。

適應(yīng)證^[2]

1.用于肝硬化前和肝硬化所致肝內(nèi)膽汁淤積。

2.用于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積。

用法用量^[2]

1.肌肉注射：初始劑量：一日0.5～1g，分2次肌肉注射。持續(xù)2周。

2.靜脈注射：同肌肉注射。

3.靜脈滴注：初始劑量：一日0.5～1g，靜脈滴注1次，持續(xù)2～4周。

4.口服給藥：用于肝內(nèi)膽汁淤積的維持治療，一日1～2g。

不良反應(yīng)^[2]

即使長(zhǎng)期大量應(yīng)用亦未見與本品相關(guān)的不良反應(yīng)。改變用藥習(xí)慣或增加用藥劑量同樣未見不良反應(yīng)的報(bào)告。對(duì)本品特別敏感的個(gè)體，偶可引起晝夜節(jié)律紊亂，睡前服用催眠藥可減輕此癥狀。保持片劑活性成分穩(wěn)定的酸性環(huán)境使有些患者服用本品后會(huì)出現(xiàn)燒心感覺和腹部墜脹。以上癥狀均表現(xiàn)輕微，不需中斷治療。

禁忌^[2]

對(duì)本品過敏者禁用。

注意事項(xiàng)^[2]

1.本品腸溶片劑在十二指腸內(nèi)崩解，必須整片吞服，不得嚼碎。為使本品更好地吸收和發(fā)揮療效，建議在兩餐之間服用。

2.有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者必須在醫(yī)生指導(dǎo)下服用本品，并注意血氨水平。

3.不要使用過期藥品。本品應(yīng)遠(yuǎn)離熱源。若口服片包裝鋁箔出現(xiàn)微小裂口，片劑由白色變?yōu)槠渌伾珪r(shí)，不應(yīng)服用。

4.對(duì)駕駛或操作機(jī)械的能力無影響。

規(guī)格^[2]

注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸：0.5g。丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片：0.5g。

制備^[3]

丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制備方法：對(duì)菌株釀酒酵母依次進(jìn)行活化、種子培養(yǎng)、發(fā)酵和精制后得丁二磺酸腺苷蛋氨酸成品。包括以下步驟：

（1）、將菌株釀酒酵母接入平板培養(yǎng)基中，培養(yǎng)溫度26～30℃，6～8天后，再將單菌落移至斜面培養(yǎng)基中，培養(yǎng)溫度26～30℃，時(shí)間6～8天，得斜面孢子。

（2）、用無菌的接種環(huán)挖取0.5～1cm2步驟（1）所得的斜面孢子至一級(jí)種子培養(yǎng)基中，培養(yǎng)溫度為26～30℃，培養(yǎng)時(shí)間為20～30h；再將一級(jí)種子接種至下一級(jí)種子培養(yǎng)基中，培養(yǎng)溫度26～30℃，培養(yǎng)時(shí)間為20～30h，每一級(jí)種子的接種量為1～20%；

（3）、將步驟（2）所得的最后一級(jí)種子接入發(fā)酵培養(yǎng)基中，接種量為10～30%，培養(yǎng)溫度26～30℃，罐壓0～0.05MPa，風(fēng)量為1:1～1:2（V:V），發(fā)酵過程中pH控制在3.5～6.0，發(fā)酵開始后即補(bǔ)入葡萄糖水，葡萄糖水的濃度為200～400g/L，控制總糖在0.3～3.0g/100ml，發(fā)酵24h后再補(bǔ)充三磷酸腺苷和L?蛋氨酸，三磷酸腺苷的補(bǔ)入重量為發(fā)酵培養(yǎng)基量的0.5～2.5%，L?蛋氨酸的補(bǔ)入重量為發(fā)酵培養(yǎng)基量的0.5～1.5%，發(fā)酵48～72h后得到腺苷蛋氨酸發(fā)酵液；

（4）、在步驟（3）所得的腺苷蛋氨酸發(fā)酵液中添加防腐劑和助濾劑對(duì)酵母細(xì)胞進(jìn)行破壁，破壁后的發(fā)酵液通過板框進(jìn)行過濾，得腺苷蛋氨酸清液；

（5）、將步驟（4）所得到的腺苷蛋氨酸清液通過超濾膜，得腺苷蛋氨酸超濾液，再將腺苷蛋氨酸超濾液通過納濾膜進(jìn)行濃縮，得腺苷蛋氨酸納濾液；

（6）、將步驟（5）所得到的腺苷蛋氨酸納濾液用工業(yè)色譜進(jìn)行分離，流動(dòng)相采用有機(jī)溶劑作為洗脫體系，將純化分離得到的收集液減壓濃縮得腺苷蛋氨酸濃縮液；再在腺苷蛋氨酸濃縮液中加入丁二磺酸后進(jìn)行噴霧干燥或冷凍干燥，得到丁二磺酸腺苷蛋氨酸成品。

主要參考資料

[1] CN201610134432.0丁二磺酸腺苷蛋氨酸在抗輻射功效方面的應(yīng)用

[2] 來源：新編臨床藥物學(xué)

[3] CN201210269772.6丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制備方法