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烷化劑類抗腫瘤藥
烷化劑類抗腫瘤藥
在各類抗腫瘤化學(xué)藥物中,烷化劑是應(yīng)用最早、最廣泛和最大家族之一的抗腫瘤藥物。自1942年應(yīng)用氮芥治療惡性淋巴瘤以來,烷化劑已成為腫瘤化學(xué)治療藥物中最主要的一類藥物。這類藥物主要的共同特點(diǎn)是分子結(jié)構(gòu)中細(xì)胞毒性成分,即分子中含有烷基,通常含有一個或兩個烷基,因此分別稱為單功能或雙功能烷化劑。這些烷基通常可轉(zhuǎn)變成缺電子的活潑中間產(chǎn)物,這些產(chǎn)物與細(xì)胞的生物大分子(DNA、RNA及蛋白質(zhì))中含有的電子基團(tuán)(如氨基、巰基、羥基、羧酸基、磷酸基等)共價結(jié)合,發(fā)生烷化反應(yīng),使這些細(xì)胞成分在細(xì)胞代謝中失去作用,從而使細(xì)胞的組成發(fā)生變異,影響細(xì)胞分裂,致使細(xì)胞死亡。本類藥物與其他抗腫瘤藥相比,很少產(chǎn)生耐藥性,包括烷化劑之間或是烷化劑與非烷化劑之間均較少發(fā)生交叉耐藥,且程度較輕。骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)為本類藥物常見的不良反應(yīng)。目前常用的烷化劑類抗腫瘤藥可分為: 氮芥及其衍生物類(雙氯乙胺類)、乙撐亞胺類、甲烷磺酸酯類、亞硝脲類、環(huán)氧化物類及其他。
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