85622-93-1
中文名稱
替莫唑胺
英文名稱
Temozolomide
CAS
85622-93-1
分子式
C6H6N6O2
MDL 編號(hào)
MFCD00866492
分子量
194.15
MOL 文件
85622-93-1.mol
更新日期
2025/01/21 08:51:25
85622-93-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
3,4-二氫-3-甲基-4-氧代咪唑并[5,1-d]-1,2,3,5-四嗪-8-甲酰胺4-甲基-5-氧代-2,3,4,6,8-五氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬-2,7,9-三烯-9-甲酰胺
替莫唑胺
3,4-二氫-3-甲基-4-氧咪唑并[5,1-D]-1,2,3,5-四唑-8-羧酰胺
替莫唑銨
英文別名
4-methyl-5-oxo-2,3,4,6,8-pentazabicyclo[4.3.0]nona-2,7,9-triene-9-carboxamideTEMOZOLOMIDE
1-d)(1,2,3,5)tetrazine-8-carboxamide,3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-imidazo(
3,4-dihydro-3-methyl-4-oxoimidazo(5,1-d)-1,2,3,5-tetrazine-8-carboxamide
3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo(5,1-d)(1,2,3,5)tetrazine-8-carboxamide
8-carbamoyl-3-methylimidazo(5,1-d)-1,2,3,5-tetrazin-4(3h)-one
ccrg81045
m&b39831
mb39831
methazolastone
nsc362856
temodar
Temozolamide
Temozolimide
3,4-Dihydro-3-methyl-4-oxoimidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-4(3H)-one, Methazolastone, M&B 39831, Temodal, Temodar,
TEMOZOLOMIDE HCL
Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazine-8-carboxamide, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
3-Methyl-4-oxo-8-imidazolo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazinecarboxamide, 8-Carbamoyl-3-methylimidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-4(3H)-one, 4-Methyl-5-oxo-2,3,4,6,8-pentazabicyclo[4.3.0]nona-2,7,9-triene-9-carboxamide
B 39831
M&
所屬類別
藥物: 抗腫瘤藥: 抗代謝物抗腫瘤藥物物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色或淺粉色結(jié)晶粉末，微溶于水，溶于熱水。
熔點(diǎn)212°C dec.
沸點(diǎn)526.6±42.0 °C(Predicted)
密度1.97±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件2-8°C
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度DMSO：可溶10mg/mL，澄清
酸度系數(shù)(pKa)14.77±0.20(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至淺棕色
Merck14,9139
穩(wěn)定性自購買之日起 2 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 中的溶液可在 -20° 下保存長(zhǎng)達(dá) 3 個(gè)月。
InChIKeyBPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫85622-93-1(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H302-H315-H319-H335-H340-H350-H360FD
危險(xiǎn)品標(biāo)志T,Xi
危險(xiǎn)品標(biāo)志T
危險(xiǎn)類別碼45-46-60-61-22-36/37/38
危險(xiǎn)類別碼R45-R46-R60-R61-R22-R36/37/38
WGK Germany3
RTECS號(hào)NJ5927050
海關(guān)編碼29339900
上下游產(chǎn)品信息
常見問題列表
抗腫瘤藥物
替莫唑胺是第一個(gè)口服有效的咪唑并四嗪類抗腫瘤藥物，屬于第二代具有抗腫瘤活性的烷化劑，口服后不需肝內(nèi)代謝激活，特點(diǎn)是易透過血腦屏障，耐受性好且與其他藥物沒有疊加毒性，與放射治療具有協(xié)同療效，適用于常規(guī)治療后復(fù)發(fā)的惡性膠質(zhì)瘤，如多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或退行性星形細(xì)胞瘤，也是治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的一線用藥。替莫唑胺由英國(guó)癌癥研究集團(tuán)合成，后轉(zhuǎn)讓給美國(guó)Schering-Plough公司開發(fā)。該藥與現(xiàn)有抗腫瘤藥物不同，它具有新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu)，屬咪唑并四嗪衍生物，替莫唑胺不直接發(fā)揮作用，在生理pH下，它經(jīng)非酶途徑快速轉(zhuǎn)化為活性化合物MTIC［5-(3-甲基三氮烯-1-)咪唑-4-酰胺］。人們認(rèn)為MTIC的細(xì)胞毒性主要源于其DNA烷基化(甲基化)作用，烷基化主要發(fā)生在鳥嘌呤的O6和N7位。替莫唑胺經(jīng)基礎(chǔ)和臨床研究證實(shí)對(duì)最常見的一些神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤有效，1999年先后被歐盟和美國(guó)批準(zhǔn)上市，其中美國(guó)的獲準(zhǔn)適應(yīng)癥為多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤和退行性星型細(xì)胞瘤等神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤的二線治療，歐盟所屬國(guó)家的獲準(zhǔn)適應(yīng)癥為常規(guī)治療后病情仍有發(fā)展或復(fù)發(fā)的多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤。替莫唑胺對(duì)多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤作用在歐洲得到了更多的認(rèn)可。
以上信息由ChemicalBook的曉楠編輯整理
藥代動(dòng)力學(xué)
該藥口服吸收完全，生物利用度近100%，在鼠系腫瘤模型中顯現(xiàn)廣譜活性并能透過人的血腦屏障。替莫唑胺的細(xì)胞毒效應(yīng)源于它對(duì)DNA堿基的強(qiáng)甲基化作用。在堿性條件下，替莫唑胺可迅速斷裂生成活性甲基重氮離子。由于腦瘤較周邊組織具有更高的堿性，故該藥的激活能相對(duì)集中發(fā)生于腫瘤部位，抗腫瘤作用強(qiáng)且呈一定的選擇性，副作用譜也有改善，骨髓毒性較小，患者耐受性提高。毒理作用
遺傳毒性：替莫唑胺對(duì)體外細(xì)菌有致突變作用（Ames試驗(yàn)），對(duì)哺乳細(xì)胞染色體有致裂變作用（人外周血清淋巴細(xì)胞試驗(yàn)）。生殖毒性：目前尚未進(jìn)行替莫唑胺的生殖毒性研究，但大鼠和狗的重復(fù)給藥毒性研究表明，大鼠和狗給藥劑量分別為50mg/m2和125mg/m2（按體表面積計(jì)算，分別約相當(dāng)于最大推薦人日用量的1/4和5/8）時(shí)，本品對(duì)動(dòng)物睪丸有毒性，表現(xiàn)為合胞體細(xì)胞（即未成熟精子）出現(xiàn)和睪丸萎縮。
致癌性：尚未進(jìn)行替莫唑胺的常規(guī)致癌試驗(yàn)。給大鼠每隔28天連續(xù)5天給予替莫唑胺125mg/m2 （按體表面積計(jì)算、與最大推薦人日用量相當(dāng)），給藥3個(gè)周期后，雌性和雄性大鼠均產(chǎn)生乳腺癌。以25、50、125mg/ m2 (按體表面積計(jì)算，大約相當(dāng)于最大推薦人日用量的1/8到1/2)給藥6個(gè)周期后，所有劑量組動(dòng)物均出現(xiàn)乳腺癌：高劑量組在心臟、眼、精囊、唾液腺、腹腔、子宮及前列腺等組織出現(xiàn)纖維肉瘤，還出現(xiàn)精囊癌、心臟神經(jīng)鞘瘤、視神經(jīng)癌、哈德氏腺癌，另外可見動(dòng)物皮膚、肺、垂體、甲狀腺等組織產(chǎn)生腺瘤。
治療復(fù)發(fā)性多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤
替莫唑胺治療復(fù)發(fā)性多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤的作用經(jīng)臨床試驗(yàn)確認(rèn)是安全、有效的。一項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果表明，225例首次復(fù)發(fā)的多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者經(jīng)替莫唑胺或丙卡巴肼(每56天連用28 d，每天口服125～150 mg/m2)，分別治療6個(gè)月，替莫唑胺組患者的病情無進(jìn)展。存活率和總存活率分別為21%和60%，明顯高于丙卡巴肼組的8%和44%。替莫唑胺患者的平均病情無進(jìn)展存活時(shí)間和總存活時(shí)間分別為2.9和 7.3個(gè)月，也明顯高于丙卡巴肼組的1.9和 5.8個(gè)月。試驗(yàn)還在治療開始后的第3個(gè)月和第6個(gè)月進(jìn)行了健康相關(guān)生活質(zhì)量的評(píng)估，結(jié)果亦證實(shí)替莫唑胺組有更多的患者生活質(zhì)量有所提高或保持穩(wěn)定。替莫唑胺的主要不良反應(yīng)是可預(yù)見并易于處理的短暫和無積蓄性的骨髓抑制，試驗(yàn)中的發(fā)生率為24%。替莫唑胺也易致患者產(chǎn)生輕至中度的惡心和嘔吐，但用常規(guī)止吐療法可予以預(yù)防。替莫唑胺對(duì)復(fù)發(fā)性多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤的療效和藥物不良反應(yīng)性均明顯優(yōu)于現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)藥物丙卡巴肼。
臨床評(píng)價(jià)
替莫唑胺對(duì)新近診出的多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤的治療是有效的。一項(xiàng)小型Ⅱ期試驗(yàn)結(jié)果表明，33例此類患者經(jīng)替莫唑胺(200mg/m2)治療后，有17例患者獲得了完全或部分緩解，另有4 例患者病情穩(wěn)定。17例患者從病情獲緩解到病情進(jìn)展的平均時(shí)間為7個(gè)月，而治療無響應(yīng)者為2個(gè)月，他們的平均存活時(shí)間分別為12個(gè)月和6個(gè)月。但替莫唑胺對(duì)新診退行性星型細(xì)胞瘤的作用目前還不清楚。替莫唑胺對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤，尤其對(duì)最為常見的多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤作用顯著，無論是在腫瘤響應(yīng)率，還是在患者存活率和耐受性。更重要的是患者的生活質(zhì)量均明顯優(yōu)于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)藥物丙卡巴肼，從而使此類腫瘤的治療邁出了可喜的一步。替莫唑胺對(duì)進(jìn)行性轉(zhuǎn)移性黑素瘤一線治療的作用也已經(jīng)臨床試驗(yàn)得到肯定，并在歐、美等國(guó)提出了應(yīng)用的申請(qǐng)。最近剛發(fā)表的一項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果表明，305例上述患者經(jīng)替莫唑胺(200 mg/m2)和達(dá)卡巴嗪(每21天連用5d，每天 250 mg/m2)治療后，替莫唑胺組患者的總存活時(shí)間和治療響應(yīng)率分別為7.9個(gè)月和 13.5%，優(yōu)于達(dá)卡巴嗪組的5.7個(gè)月和 12.1%。替莫唑胺組患者的耐受性好于達(dá)卡巴嗪組，以生理功能降低為指標(biāo)的生活質(zhì)量評(píng)估也明顯優(yōu)于達(dá)卡巴嗪組(治療3個(gè)月后的下降率分別為18%和42%)。黑素瘤屬罕見皮膚瘤，它雖僅占全部皮膚癌的約4%，但死亡率卻占全部皮膚癌的約79%，而達(dá)卡巴嗪是其目前使用的標(biāo)準(zhǔn)藥物。替莫唑胺已對(duì)難治性的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤和黑素瘤顯現(xiàn)出相當(dāng)高的臨床療效，值得重視。
專利號(hào)
DE 3237255;US 5260921