21679-14-1
中文名稱
氟達(dá)拉賓
英文名稱
Fludarabine
CAS
21679-14-1
EINECS 編號
244-525-5
分子式
C10H12FN5O4
MDL 編號
MFCD00132942
分子量
285.23
MOL 文件
21679-14-1.mol
更新日期
2025/01/20 11:40:42
21679-14-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
9-beta-D-呋喃阿糖基-2-氟-9H-嘌呤-6-胺氟達(dá)拉賓
氟達(dá)拉賓堿
氟達(dá)那甙
氟達(dá)那苷
氟達(dá)拉濱
9-Β-D-阿拉伯呋喃糖-2-氟腺苷
英文別名
2-F-ARAA2-FLUORO-9-ARABINOADENINE
2-fluoroadenine-9-bata-d-arabinofuranoside
2-FLUOROADENINE 9-BETA-D-ARABINOFURANOSIDE
6-AMINO-9 BETA-D-ARABINOFURANOSYLFLUOROPURINE
9-bata-d-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine
9-BETA-D-ARABINOFURANOSYL-2-FLUORO-9H-PURIN-6-AMINE
9-BETA-D-ARABINOFURANOSYL-2-FLUOROADENINE
9-D-ARUBINOFURANOSYL-2-FLUORO-9H-PURIN-6-AMINE
FLUDARABINE
FLUDARABINE BASE
FLUDARABINE DES-PHOSPHATE
FLUDARUBINE
2-Fluoroadeninearabinoside
9-beta-d-arabinofuranosyl-2-fluoro-9h-purin-6-amin
9-beta-d-arabinofuranosyl-2-fluoro-adenin
f-ara-a
2-FLUOROADENINE 9-B-D-ARABINOFURANOSIDE
2-FLUOROADENINE-9-BETA-D-ARABINOFURANO-&
Fludarabine&Int.
所屬類別
藥物: 抗腫瘤藥: 抗代謝物抗腫瘤藥物物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀從乙醇-水結(jié)晶，熔點(diǎn)260℃。[α]D23+17°±2.5°(C=0.1，乙醇)。UV最大吸收(Ph值1，Ph值7，Ph值13)：262，261，262nm(ε 13200，14800, 15000)。難溶于水及有機(jī)溶劑。5’-單磷酸氟達(dá)拉濱(Fiudarabine 5'-Monophosphate)：C10Hl3FN5O7P。[75607-67-9]。溶于水。
熔點(diǎn)265-268°C
比旋光度D25 +17 ±2.5° (c = 0.1 in ethanol)
沸點(diǎn)747.3±70.0 °C(Predicted)
密度2.17±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
儲存條件2-8°C
溶解度DMF: 20 mg/mL, clear, faintly yellow
溶解度DMF：20 mg/mL，清澈，淡黃色
酸度系數(shù)(pKa)13.05±0.70(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至淡黃色
水溶解性Soluble in DMF, DMSO, methanol or ethanol. Sparingly soluble in water
Merck13,4152
BRN1225932
InChIInChI=1/C10H12FN5O4/c11-10-14-7(12)4-8(15-10)16(2-13-4)9-6(19)5(18)3(1-17)20-9/h2-3,5-6,9,17-19H,1H2,(H2,12,14,15)/t3-,5-,6+,9-/s3
InChIKeyHBUBKKRHXORPQB-VOSPVXAENA-N
SMILESC12N=C(N=C(N)C=1N=CN2[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)F |&1:10,11,13,15,r|
CAS 數(shù)據(jù)庫21679-14-1(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H341-H361d
危險品標(biāo)志Xn
安全說明26-36/37-45-36
安全說明S26-S36/37-S45
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號AU6207000
F10
海關(guān)編碼29349990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)21679-14-1(Hazardous Substances Data)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
其磷酸基在血液中被迅速裂開，余下的2-氟阿糖腺苷(Fara-A)則進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，并被磷酸化成為具有活性的代謝物Farar-ATP而發(fā)揮作用。用于慢性淋巴細(xì)胞白血癥。制備方法
方法一
2，4，5，6-四氨基嘧啶和甲酰胺一起加熱環(huán)合，得2，6-二氨基嘌呤。用乙酸酐-吡啶絡(luò)合物?；?，6-二乙酰胺基嘌呤。接著和2，3，5-三-O-芐基-D阿拉伯呋喃糖基氯化物反應(yīng)，得化合物(I)。(I)脫乙?；没衔?Ⅱ)。(II)在氟硼酸-四氫呋喃中，先亞硝化，再取代，得化合物(IlI)。在三氯化硼作用下，脫去芐基得氟達(dá)拉濱。以2，3，5-三-O-芐基-D-阿拉伯呋喃糖基氯化物計，收率17.5%。常見問題列表
簡介
氟達(dá)拉濱的化學(xué)名稱為9?β?D?阿拉伯呋喃糖?2?氟腺苷，其是一種抗腫瘤藥物。氟達(dá)拉濱是一種抗代謝的氟化嘌呤核苷類似物，它對淋巴細(xì)胞有高度的選擇性，它能夠抑制處于靜止期細(xì)胞DNA的修復(fù)及處于分裂期細(xì)胞DNA的合成，并且具有促進(jìn)這些細(xì)胞凋亡的作用，已顯示出良好療效果，目前被廣泛的運(yùn)用于治療各種血液系統(tǒng)疾病，尤其是慢性B淋巴細(xì)胞白血病。
藥理作用
本藥系阿糖腺苷的氟化核苷酸類似物，可相對地抵抗腺苷脫氨基酶的脫氨基作用。磷酸氟達(dá)拉濱被快速地去磷酸化成為2F-ara-A，后者可以被細(xì)胞攝取，然后被細(xì)胞內(nèi)的脫氧胞苷激酶磷酸化后成為有活性的三磷酸鹽2F-ara-ATP。該代謝產(chǎn)物可以通過抑制核苷酸還原酶、DNA聚合酶(α、δ和ε)、DNA引物酶和DNA連接酶，從而抑制DNA的合成。此外，還可以部分抑制RNA聚合酶Ⅱ從而減少蛋白的合成。
藥動學(xué)
靜脈給藥后，本品的磷酸鹽迅速被脫磷酸，其基質(zhì)被淋巴細(xì)胞攝取后再磷酸化成為具有活性的三磷酸氟達(dá)拉濱。在一次給藥后4小時細(xì)胞內(nèi)的三磷酸氟達(dá)拉濱可達(dá)峰值。本品從血象中清楚呈三相。終末半衰期約為10～30小時。大多數(shù)藥物隨尿排除。24小時內(nèi)約可排出60%的給藥量?？诜?0 mg/(m2•d)產(chǎn)生的整體濃度與靜脈用藥25 mg/(m2•d)是相同的。本品的藥動學(xué)具有明顯的個體差異。適應(yīng)癥
主要用于治療B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞性白血病及非霍奇金淋巴瘤。用法與用量
1.靜脈給藥：推薦的劑量是25mg/m2磷酸氟達(dá)拉濱，每28天靜脈連續(xù)給藥5天。2.口服：一日40mg/m2，一日1 次服用，可以空腹或伴隨食物服用，必須以水吞服，不應(yīng)嚼服或把藥片弄碎后服用，連用5天，然后停藥23日(即28日為一個療程)。
治療持續(xù)時間取決于療效及患者對藥物的耐受性，應(yīng)一直用到取得最佳治療效果(完全或部分緩解，通常需6個周期)。
對腎功能不全患者的劑量應(yīng)作相應(yīng)的調(diào)整。肌酐清除率為30～70ml/min時劑量應(yīng)減少50%，且要嚴(yán)密監(jiān)測血液學(xué)改變以評價藥物的毒性。
適宜溶劑
靜注：先用2mL滅菌注射用水將粉針劑溶解50mg本品，再用氯化鈉注射液10mL稀釋。 靜滴：先用2mL 滅菌注射用水將粉針劑溶解50mg 本品，再用氯化鈉注射液100mL稀釋。給藥速度
靜滴：≥30min 靜注：2～3min。穩(wěn)定性
密閉、避光、冷藏下貯存。配成溶液必須在8h 內(nèi)用完。PVC 注射器具對本品沒有吸附作用。不良反應(yīng)
最常見的不良反應(yīng)有骨髓抑制(白細(xì)胞減少、血小板減少和貧血)，以及包括肺炎、咳嗽、發(fā)熱、疲倦、虛弱、惡心、嘔吐和腹瀉在內(nèi)的感染。其他常見的報告事件包括寒戰(zhàn)、水腫、不適、周圍神經(jīng)病變、視力障礙、食欲不振、黏膜炎、口腔炎和皮膚皮疹?？诜M胃腸道反應(yīng)比靜脈用藥組常見，但都屬于輕、中度。磷酸氟達(dá)拉濱治療的患者中可出現(xiàn)嚴(yán)重的機(jī)會性感染，已經(jīng)有引起死亡的嚴(yán)重不良事件的報道。禁忌癥/慎用
1.對本品或其所含成分過敏的患者禁用。2.肌酐清除率小于30ml/min的腎功能不全患者和失代償性溶血性貧血的患者禁用。
3.妊娠及哺乳期禁用。
4、有免疫缺陷、機(jī)會性感染病史、肝腎功能不全、骨髓抑制者慎用。
藥物相互作用
1.在一項臨床研究中，磷酸氟達(dá)拉濱合用噴司他丁(脫氧柯福霉素)治療CLL時，出現(xiàn)了致命性肺毒性，其高發(fā)生率不可以接受，因此，在使用磷酸氟達(dá)拉濱時不推薦合用噴司他丁。2.雙嘧達(dá)莫及其他腺苷吸收抑制劑可以減弱磷酸氟達(dá)拉濱的治療效果。
3.臨床研究和體外試驗表明，磷酸氟達(dá)拉濱和阿糖胞苷聯(lián)合使用可增加Ara-CTP(阿糖胞苷的活性代謝產(chǎn)物)在白血病細(xì)胞內(nèi)的濃度和細(xì)胞外的量。對Ara-C的血液濃度和代謝率無影響。
配伍表
注意事項
1.在急性白血病患者的劑量范圍研究中發(fā)現(xiàn)使用高劑量的磷酸氟達(dá)拉濱與重度的神經(jīng)障礙相關(guān)，包括失 明、昏迷和死亡，癥狀出現(xiàn)于最后一次用藥后21～60天。在靜脈內(nèi)應(yīng)用約比推薦治療劑量高4倍的磷酸氟 達(dá)拉濱(每天96mg/m2，5～7天)的患者中，36%出現(xiàn)了重度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，而在接受推薦劑量范圍 治療的患者中，重度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性罕見(昏迷、癲癇和焦慮不安)或少見(意識模糊)。2.對于健康狀況差的患者，使用本藥應(yīng)謹(jǐn)慎，并且在給藥前應(yīng)認(rèn)真權(quán)衡利弊，這一點(diǎn)尤其適用于那些嚴(yán) 重骨髓功能障礙(血小板減少、貧血、粒細(xì)胞減少)、免疫缺陷或有機(jī)會性感染病史的患者。對于發(fā)生機(jī) 會性感染風(fēng)險最高的患者應(yīng)考慮預(yù)防性治療。
3.本品可造成嚴(yán)重的骨髓抑制，主要是貧血、血小板減少和中性粒細(xì)胞減少。在實(shí)體瘤患者的Ⅰ期臨床 研究中發(fā)現(xiàn)，粒細(xì)胞數(shù)目降到最低計數(shù)的中位時間是13天(范圍是第3～25天)，血小板是16天(范圍是第2 ～32天)。大多數(shù)患者的治療前基礎(chǔ)造血功能有損傷，可能是疾病本身所致或是以前用骨髓抑制藥物治療 的結(jié)果，可以看到骨髓抑制的累積效應(yīng)。雖然化療引起的骨髓抑制往往是可逆的，應(yīng)用磷酸氟達(dá)拉濱時 仍需要嚴(yán)密的血液學(xué)監(jiān)測。 本藥是一種可能有明顯毒副作用的有效的抗腫瘤藥物，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測用藥患者的血液系統(tǒng)和非血液系統(tǒng)毒 性征象。推薦定期檢測外周血細(xì)胞計數(shù)，以了解貧血、粒細(xì)胞減少和血小板減少的進(jìn)展。在成年患者中 有多例三系骨髓再生不良或發(fā)育不全從而導(dǎo)致全血細(xì)胞減少癥，有時可導(dǎo)致死亡的報告。在所報告的病 例中有臨床意義的細(xì)胞減少持續(xù)的時間約為兩個月至一年。
4.在CLL患者中常見報道疾病進(jìn)展和轉(zhuǎn)化(例如Richter's綜合征)。
5.接受本藥治療的患者在輸注未經(jīng)照射處理的血液后，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)與輸血相關(guān)的移植物抗宿主病(由輸入的 具有免疫活性的淋巴細(xì)胞對宿主的反應(yīng))。有報告這種病的死亡率非常高，因此，正在接受或已經(jīng)接受磷 酸氟達(dá)拉濱治療的患者，在需要輸血時應(yīng)該只接受照射處理過的血液。
6.有報道，一些患者在接受磷酸氟達(dá)拉濱治療期間或治療后，既往的皮膚癌病變會加重或突然加重，或 者有新的皮膚癌出現(xiàn)。
7.不論有無自身免疫疾病既往史或Coombs試驗的結(jié)果如何，在本藥治療期間或治療后，會出現(xiàn)威脅生命 ，有時甚至致死的自身免疫現(xiàn)象(如自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性血小板減少、血小板減少性紫癜 、天皰瘡、Evan's綜合征)。大多數(shù)經(jīng)歷過溶血性貧血的患者在再次接受磷酸氟達(dá)拉濱治療后出現(xiàn)溶血性 病程的復(fù)發(fā)。
8.應(yīng)該嚴(yán)密監(jiān)測接受本藥治療的患者出現(xiàn)溶血的征象。一旦發(fā)生溶血，建議中斷本藥的治療。輸血和應(yīng) 用腎上腺皮質(zhì)激素制劑是治療自身免疫性溶血性貧血最常用的方法。
9.血漿中主要代謝產(chǎn)物2F-ara-A的機(jī)體總清除率與肌酐清除率相關(guān)，提示腎臟排泄途徑對此化合物清除 的重要性。腎功能減低的患者的總暴露量(2F-ara-A的AUC)升高。對于腎功能不全(肌酐清除率 <70ml/min)的患者只有有限的臨床資料。 腎功能不全的患者須慎用本藥。對于腎功能中度受損的患者(肌酐清除率在30～70ml/min之間)，藥物的 劑量應(yīng)該減半并對患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測。如果肌酐清除率小于30ml/min，應(yīng)禁用本藥治療。
10.有生育能力的女性或男性在接受治療期間和治療停止后至少6個月必須采取避孕措施。
11.在接受本藥治療期間或治療后，應(yīng)該避免接種活疫苗。
12.由于磷酸氟達(dá)拉濱可造成疲倦、虛弱和視覺障礙等，因此可能降低駕駛車輛或機(jī)械操作能力。而睡眠 不足、個體敏感性和劑量尤其能削弱反應(yīng)。
13.動物的胚胎毒性實(shí)驗研究提示，治療劑量的磷酸氟達(dá)拉濱可能對人體有胚胎毒性和(或)致畸的相對風(fēng) 險。在接受磷酸氟達(dá)拉濱治療期間應(yīng)停止哺乳。 FDA對本藥的妊娠安全性分級為D級。
14.尚未確定磷酸氟達(dá)拉濱用于兒童治療的安全性和有效性。
15.磷酸氟達(dá)拉濱用于老年人(>75歲)的數(shù)據(jù)有限，因此這些患者使用磷酸氟達(dá)拉濱時應(yīng)慎重。
16.懷孕的醫(yī)務(wù)人員不應(yīng)接觸本品;操作時應(yīng)嚴(yán)格操作程序(推薦戴乳膠手套和防護(hù)眼鏡)和銷毀規(guī)程， 對本品的任何溢出或廢棄物都應(yīng)焚化銷毀;靜滴時勿漏出血管外。