75607-67-9
中文名稱
磷酸氟達拉濱
英文名稱
Fludarabine phosphate
CAS
75607-67-9
分子式
C10H13FN5O7P
MDL 編號
MFCD00866418
分子量
365.21
MOL 文件
75607-67-9.mol
更新日期
2024/12/17 11:39:26
75607-67-9 結構式
基本信息
中文別名
9-beta-D-呋喃阿糖基-2-氟-9H-嘌呤-6-胺-5'-單磷酸酯氟達拉賓磷酸鹽
磷酸氟達拉濱
氟達拉濱磷酸酯
磷酸氟達那苷
英文別名
9-bata-d-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine phosphate9-BETA-D-ARABINOFURANOSYL-2-FLUOROADENINE-5'-DIHYDROGEN PHOSPHATE
FLUDARABINE PHOSPHATE
FLUDARUBINE PHOSPHATE
2-fluoro-9-(5-o-phosphono-beta-d-arabinofuranosyl)-9h-purin-6-amin
2-fluoro-9-(5-o-phosphono-beta-d-arabinofuranosyl)-9h-purin-6-amine
2-fluoro-araamp
9-beta-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine-5’-phosphate
9-beta-d-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine5’-monophosphate
fludarabinemonophosphate
FludarabinePhosphateFdaInspected
FludarabinePhosphateUsp28
fludarabine hcl
9-BETA-D-ARABINOFURANOSYL-2-FLUOROADENINE PHOSPHATE
Fludarabin Phosphate
((2R,3S,4S,5R)-5-(6-AMINO-2-FLUORO-9H-PURIN-9-YL)-3,4-DIHYDROXYTETRAHYDROFURAN-2-YL)METHYL DIHYDROGEN PHOSPHATE
FLUDARABINE PHOSPHATE (FLUDARABINE 5''-MONOPHOSPHATE)
2-Fluoro-9-(5-O-phosphono-β-D-arabinofuranosyl)-9H-purin-6-amine
9-(5-O-Phosphono-β-D-arabinofuranosyl)-2-fluoro-9H-purine-6-amine
F-ara-AMP
所屬類別
原料藥：抗代謝類抗腫瘤藥物理化學性質
熔點203°C(dec.)(lit.)
比旋光度[α]D20 +10～+14゜(c=0.5,H2O)
沸點864.2±75.0 °C(Predicted)
密度2.39±0.1 g/cm3(Predicted)
RTECS號UO7440900
儲存條件2-8°C
溶解度在DMSO中的溶解度為1mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)1.86±0.10(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色
水溶解性Soluble in DMSO or water at 5mg/ml
Merck14,4126
穩(wěn)定性吸濕性
InChIKeyGIUYCYHIANZCFB-GFRUICAKSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫75607-67-9(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
概述
磷酸氟達拉濱，化學名稱9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-2-氟腺嘌呤-5'-磷酸酯，用于治療慢性淋巴細胞白血病。
作用機理
磷酸氟達拉濱是通過促進腫瘤細胞凋亡來提高疾病的緩解率。其促凋亡的方式主要是通過調節(jié)以下幾種途徑達到的：死亡受體途徑，線粒體途徑，P53，神經酰胺，Bcl一2家族及一些凋亡促進子和凋亡抑制子。
藥理作用
本品為抗病毒藥阿糖腺苷的氟化核苷酸類似物，即9－β－D－阿拉伯酸－呋喃基腺嘌呤（ara－A），可相對地抵抗腺苷脫氨基酶的脫氨基作用。
磷酸氟達拉濱被快速地去磷酸化成為氟達拉濱（2F－ara－A），后者可以被細胞攝取，然后被細胞內的脫氧胞苷激酶磷酸化后成為有活性的三磷酸鹽2F－ara－ATP。該代謝產物可以通過抑制核苷酸還原酶、DNA聚合酶α、δ和Σ，DNA引物酶和DNA連接酶從而抑制DNA的合成。此外，還可以部分抑制RNA聚合酶Ⅱ從而減少蛋白的合成。不良反應
基于靜脈內使用磷酸氟達拉濱的經驗，最常見的不良反應有骨髓抑制（白細胞減少、血小板減少和貧血）、發(fā)熱、寒戰(zhàn)和包括肺炎的感染。其它常見的報告事件包括水腫、不適、疲倦、虛弱、周圍神經病變、視力障礙、食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉、胃炎和皮膚皮疹。
生物活性
Fludarabine Phosphate (F-ara-A, NSC 312887) 是腺苷和脫氧腺苷的類似物，能夠與dATP競爭性地結合到DNA中，并抑制DNA合成。靶點
| Target | Value |
|
DNA polymerase α
(Cell-free assay) | 1.1 μM(Ki ) |
|
DNA polymerase δ
(Cell-free assay) | 1.3 μM(Ki) |
體外研究
Fludarabine Phosphate在細胞內被轉換為F-ara-ATP，然后按自身限定的方式結合到DNA。Fludarabine Phosphate與dATP競爭性地結合到延伸DNA鏈的A位點，導致DNA鏈延伸的終止人類DNA 聚合酶α比聚合酶δ更能將Fludarabine Phosphate結合到DNA中。Fludarabine Phosphate完全抑制DNA聚合酶α和DNA 聚合酶δ， K i 分別為1.1 μM 和 1.3 μM。在體外，DNA聚合酶δ也可將結合的Fludarabine Phosphate從DNA上切除。
體內研究
Fludarabine Phosphate 對于不含腫瘤的小鼠來說是有毒的。Fludarabine Phosphate單獨處理的最大耐受劑量（LD10）是234 mg/kg。50％致死劑量為375 mg/kg。Fludarabine Phosphate 單獨處理給藥攜帶P388白血病的小鼠，誘導細胞存活治療的數(shù)量減少，壽命更大比例地增加（110％），平均存活時間增加。