147127-20-6
中文名稱
泰諾福韋
英文名稱
Tenofovir
CAS
147127-20-6
分子式
C9H14N5O4P
MDL 編號
MFCD07357269
分子量
287.21
MOL 文件
147127-20-6.mol
更新日期
2025/01/20 14:07:39
147127-20-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(R)-9-(2-磷酸甲氧基丙基)-腺嘌呤泰諾福韋
英文別名
1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yloxymethylphosphonic acidD,L-TENOFOVIR
(R)-9-(2-PHOSPHONYLMETHOXYPROPYL)-ADENINE
TENOFOVIR
(R)-9-(2-Phosphonomethoxypropyl)Adenine
Tenofovir(ForResearchOnly)
(R)-PMPA
[[(1R)-2(6-Amino-9H-purin-9-yl)-1-methylethoxy]methyl]phosphonic Acid
GS-1278
Tenofovir disoproxil fumarate and intermediates
(R)-9-[2-(Phosphonomethoxy)propyl]adenine (PMPA)
所屬類別
原料藥：抗病毒類藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色粉末，熔點 276-280℃，水溶性 13.4mg/mL
熔點276-280°C
比旋光度D +21° (c = 1 in 0.1M HCl)
沸點616.1±65.0 °C(Predicted)
密度1.79±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C
溶解度可溶于酸水溶液（少量）、DMSO（稍微加熱）、水（稍微加熱）
酸度系數(shù)(pKa)2.36±0.10(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
旋光性 (optical activity)[α]/D -20 to -26°, c = 0.5 in 1 M HCl
水溶解性13.4 mg/mL (25 ºC)
Merck14,9146
InChIInChI=1S/C9H14N5O4P/c1-6(18-5-19(15,16)17)2-14-4-13-7-8(10)11-3-12-9(7)14/h3-4,6H,2,5H2,1H3,(H2,10,11,12)(H2,15,16,17)/t6-/m1/s1
InChIKeySGOIRFVFHAKUTI-ZCFIWIBFSA-N
SMILESP(CO[C@H](C)CN1C2C(N=C1)=C(N)N=CN=2)(=O)(O)O
CAS 數(shù)據(jù)庫147127-20-6(CAS DataBase Reference)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
一種選擇性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，作為HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑發(fā)揮作用。Tenofovir is a selective antiretroviral agent which functions as a HIV reverse transcriptase inhibitor. Studies indicate that Tenofovir shows a low cytotoxicity in human cell types compared to other nucleoside reverse transcriptase inhibitors. It is known that HIV replicates its double stranded DNA via reverse transcriptase and then the DNA is integrated into the hosts chromosomes. Tenofovir functions by inhibiting the replication of this DNA. Furthermore, studies suggest that Tenofovir prevents cytoxicity in SIV-infected C-8166 cells in vitro.制備方法
方法1
1.將亞磷酸二乙酯、多聚甲醛和三乙胺溶于甲苯，在氮氣保護(hù)下反應(yīng)，回流。反應(yīng)完全后冷卻，緩慢加入對甲苯磺酰氯和三乙胺，反應(yīng)得到對甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯。
在氮氣保護(hù)下，將（犛）-縮水甘油、5％鈀碳、乙醇和氫氧化鈉水溶液混合，進(jìn)行加氫，得到（犚）-1,2-丙二醇。加入碳酸二乙酯和乙醇鈉的乙醇溶液，反應(yīng)得（犚）-1,2-丙二醇碳酸酯。將其和腺嘌呤、對甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯、氫氧化鈉溶于二甲基甲酰胺，反應(yīng)得（犚）-9-［2-（二乙基膦?；籽趸┍菹汆堰?。將其溶于乙腈，加溴三甲基硅烷，得泰諾福韋粗品，重結(jié)晶得純品。將泰諾福韋和1-甲基-2-吡咯烷酮、三乙胺混合加入碳酸氯甲基丙基酯反應(yīng)，再用富馬酸酸化，得富馬酸泰諾福韋雙特戊酰氧基甲酯。
常見問題列表
抗病毒藥物
核苷類抗病毒藥物是人工合成的核苷酸類似物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)簡單，便于修飾和合成，是發(fā)展最快的抗病毒藥物，相繼研發(fā)的一系列新的高效低毒核苷類似物抗病毒藥物已用于或?qū)⒁糜贖IV感染和HBV感染的治療。核苷類似物從藥物結(jié)構(gòu)類型可分為嘌呤類和嘧啶類兩大類，按藥物作用主要分為抗逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)病毒藥物、抗肝炎病毒藥物、抗皰疹病毒藥物及抗其他病毒藥物等。泰諾福韋是一種無環(huán)核苷類抗病毒藥物，具有抑制HBV多酶聚和HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的作用，替諾福韋的活性成分替諾福韋雙磷酸鹽可通過直接競爭性地與天然脫氧核糖底物相結(jié)合而抑制病毒聚合酶，及通過插人DNA中終止鏈。是第一個被美國食品與藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)應(yīng)用于HIV-1感染治療的核苷酸類似物。
泰諾福韋是艾滋病雞尾酒療法中的一種藥物，研究表明它能有效提高猴子預(yù)防免疫缺陷病毒（類似人類艾滋病病毒）的能力。
藥代動力學(xué)
替諾福韋幾乎不經(jīng)胃腸道吸收，因此進(jìn)行酯化、成鹽，成為替諾福韋酯富馬酸鹽。替諾福韋酯具有水溶性，可被迅速吸收并降解成活性物質(zhì)替諾福韋，然后替諾福韋再轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x產(chǎn)物替諾福韋雙磷酸鹽。給藥后1～2h內(nèi)替諾福韋達(dá)血藥峰值。替諾福韋與食物服時生物利用度可增大約40％。替諾福韋雙磷酸鹽的胞內(nèi)半衰期約為10h，可1天給藥1次。由于該藥不經(jīng)CYP450酶系代謝，因此，由該酶引起的與其他藥物間相互作用的可能性很小。該藥主要經(jīng)腎小球過濾和主動小管轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)排泄，約70％～80％以原形經(jīng)尿液排出體外。適應(yīng)癥
用于治療HIV、HBV感染。本品和其他逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑合用于HIV-1感染、乙肝的治療。制備方法
將亞磷酸二乙酯、多聚甲醛和三乙胺溶于甲苯，在氮氣保護(hù)下反應(yīng)，回流。反應(yīng)完全后冷卻，緩慢加入對甲苯磺酰氯和三乙胺，反應(yīng)得到對甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯。在氮氣保護(hù)下，將(S)-縮水甘油、5％鈀碳、乙醇和氫氧化鈉水溶液混合，進(jìn)行加氫，得到(R)-1,2-丙二醇。加入碳酸二乙酯和乙醇鈉的乙醇溶液，反應(yīng)得(R)-1,2-丙二醇碳酸酯。將其和腺嘌呤、對甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯、氫氧化鈉溶于二甲基甲酰胺，反應(yīng)得(R)-9-［2-（二乙基膦?；籽趸┍菹汆堰省⑵淙苡谝译?，加溴三甲基硅烷，得泰諾福韋粗品，重結(jié)晶得純品。將泰諾福韋和1-甲基-2-吡咯烷酮、三乙胺混合加入碳酸氯甲基丙基酯反應(yīng)，再用富馬酸酸化，得富馬酸泰諾福韋雙特戊酰氧基甲酯。不良反應(yīng)
1，全身無力。2，泰諾福韋常見的不良反應(yīng)是輕度到中度的胃腸反應(yīng)，包括腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐、胃脹、乳酸酸中毒、肝腫大伴脂肪肝、胰腺炎等，這些不良反應(yīng)在單獨或聯(lián)合使用核苷類似物時也常出現(xiàn)。
3，代謝系統(tǒng)低磷酸鹽血癥（1%發(fā)生率）；脂肪蓄積和重新分布，包括向心性肥胖、水牛背、末梢消瘦、乳房增大、庫興綜合征。
4，可能引起乳酸中毒、與脂肪變性相關(guān)的肝腫大等。
5，神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛。
6，呼吸系統(tǒng)：呼吸困難。
7，皮膚：藥疹。