1392275-56-7
1392275-56-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
富馬酸磷丙替諾福韋
富馬酸丙酚替諾福韋
泰諾福韋艾拉酚胺富馬酸
替諾福韋艾拉酚胺富馬酸
富馬酸替諾福韋艾拉芬胺
泰諾福韋二吡呋酯富馬酸
半富馬酸鹽GS7340
替諾福韋艾拉酚胺富馬酸鹽
替諾福韋艾拉芬胺半富馬酸
API-Anti-HBV
Tenofovir Alafenamid
GS-7340 (hemifumarate)
Alafenamide hemifumarate
Tenofovir levamide amine fumarate
Tenofovir Alafenamide fumarate [USAN]
GS7340(Tenofovir Alafenamide Fumarate)
Tenofovir Alafenamide Hemifumarate(2:1)
(Tenofovir alafenamide : fumarate = 2:1)
物理化學(xué)性質(zhì)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
替諾福韋艾拉酚胺富馬酸鹽可用作溶劑，烷化酯化和聚合反應(yīng)的催化劑。99%的該產(chǎn)品主要用于醫(yī)藥方面，70%的該產(chǎn)品主要用于電鍍行業(yè)。營(yíng)養(yǎng)藥品，配合低蛋白飲食，預(yù)防和治療因慢性腎功能不全而造成蛋白質(zhì)代謝失調(diào)引起的損害， 慢性腎功能不全及消耗性營(yíng)養(yǎng)不良的核心用藥。
替諾福韋艾拉酚胺是替諾福韋(tenofovir, TFV) 的口服前藥，已上市藥物替諾福韋酯(tenofovirdisoproxil fumarate, TDF)的改良版，相對(duì)于TDF而言，TAF臨床給藥劑量更小，且更容易進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮藥效，抗病毒療效更強(qiáng)，不良反應(yīng)減小。
替諾福韋艾拉酚胺于2016.11.10日獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于慢性乙型肝炎成人感染者的治療。2016.12.19日獲得PMDA批準(zhǔn)上市，2017.1.9日獲得EMA批準(zhǔn)上市，并成為歐洲地區(qū)近10年來(lái)獲準(zhǔn)上市的首個(gè)乙肝藥物。在此之前，吉利德已經(jīng)開(kāi)發(fā)了三款復(fù)方制劑，獲得批準(zhǔn)上市，用于治療HIV感染, 這三款藥物都是以替諾福韋艾拉酚胺為基礎(chǔ)，基本情況如下：
2015 年11 月，吉利德公司開(kāi)發(fā)的四合一復(fù)方單片，商品名Genvoya，在美國(guó)和歐盟被批準(zhǔn)上市，該新藥由固定劑量的150 mg 埃替格韋( elvitegravir, E) 、150 mg 藥物增強(qiáng)劑(cobicistat, C) 、200 mg恩曲他濱( emtricitabine, F) 和10 mg TAF組成。
2016年3 月1 日，在美國(guó)作為復(fù)方制劑上市銷售的新藥，商品名為Odefsey，含有25 mg 利匹韋林( rilpivirine, R) ，200 mg 恩曲他濱 和25 mg 替諾福韋艾拉酚胺。
2016 年4 月4 日，在美國(guó)作為復(fù)方制劑上市銷售的新藥，商品名為Descovy，含有200 mg 恩曲他濱和25 mg 替諾福韋艾拉酚胺。
替諾福韋艾拉酚胺化合物專利CN200410097845，2021年7月到期。專利中報(bào)道了TAF的制備方法, 通過(guò)腺嘌呤和R-碳酸亞丙酯反應(yīng)得到中間體1，再與對(duì)甲苯磺酰氧甲基瞵酸二乙酯進(jìn)行烷基化反應(yīng)生成中間體2，隨后加入三甲基溴硅烷水解得到中間體3, 再與苯酚進(jìn)行縮合,控制反應(yīng)條件形成磷酸單苯酯中間體4,使用氯化亞砜將羥基轉(zhuǎn)換成氯原子，再與 L-丙氨酸異丙脂發(fā)生N-烷基化反應(yīng)，最后拆分得到目標(biāo)產(chǎn)物。
專利CN201280048965報(bào)道了一個(gè)改進(jìn)的合成方法，主要的區(qū)別在于使用中間體1與對(duì)甲苯磺酰氧甲基瞵酸二苯酯反應(yīng)，生成中間體5，再通過(guò)LiOH單水解磷酸苯酯得到中間體4，其它同上文提到的合成條件。
目前報(bào)道的替諾福韋艾拉酚胺的合成方法，主要以化合物1和化合物3為關(guān)鍵中間體，因此開(kāi)發(fā)和優(yōu)化中間體1和3的合成方法，對(duì)研究替諾福韋艾拉酚胺的合成較為關(guān)鍵。
HIV-1, NRTIs
Tenofovir alafenamide hemifumarate (GS-7340 hemifumarate) antiviral activities are similar across all cell types, ranging from 5 to 7 nM, while the CC 50 varies from 4.7 to 42 μM for MT-4 and MT-2 cells, respectively. The antiviral activity of TAF is evaluated against a panel of HIV-1 and HIV-2 isolates, including HIV-1 group M subtypes A to G, as well as group N and O isolates. Overall, for the 29 primary HIV-1 isolates tested in PBMCs, TAF EC 50 s range from 0.1 to 12 nM, with a mean EC 50 of 3.5 nM compared to a mean EC 50 of 11.8 nM for AZT, which is used as an internal control. For the HIV-2 isolates, the mean EC 50 s are 1.8 nM for TAF and 6.4 nM for AZT.
Tenofovir alafenamide hemifumarate (GS-7340 hemifumarate) is an amidate prodrug of Tenofovir with good oral bioavailability and increases plasma stability compared to Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) .