75695-93-1
中文名稱
伊拉地平
英文名稱
Isradipine
CAS
75695-93-1
分子式
C19H21N3O5
MDL 編號
MFCD00153820
分子量
371.39
MOL 文件
75695-93-1.mol
更新日期
2024/12/20 09:14:39
75695-93-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
導脈順地拉平
伊拉地平
4-(4-苯并呋咱基)-2,6-二甲基-1,4-二氫-3,5-吡啶二羧酸甲酯1-甲基乙酯
英文別名
4-(2,1,3-BENZOXADIAZOL-4-YL)-1,4-DIHYDRO-2,6-DIMETHYL-3,5-PYRIDINECARBOXYLIC ACID METHYL 1-METHYLETHYL ESTER4-(4-BENZOFURAZANYL)-1,4-DIHYDRO-2,6-DIMETHYL-3,5-PYRIDINEDICARBOXYLIC ACID METHYL 1-METHYLETHYL ESTER
Isradipin
4-(4-Benzofurazanyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylic Acid Methyl 1-Methylethyl Ester
Clivoten
DynaCirc
Esradin
Isrodipine
Lomir
PN-200-110
Presca
Prescal
4-(4-Benzofurazanyl)-2，6-dimethyl-1，4-dihydro-3，5-pyridinedicarboxylic acid methyl 1-methylethyl ester
Dynacrine
Iomir
Rebfiden
3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 4-(2,1,3-benzoxadiazol-4-yl)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-, methyl 1-methylethyl ester
[R,(-)]-4-(Benzofurazan-4-yl)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylic acid 3-methyl 5-(1-methylethyl) ester
4-(Benzofurazan-4-yl)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylic acid 3-methyl 5-isopropyl ester
PN-200-100
所屬類別
藥物: 心腦血管藥物: 抗心絞痛藥物理化學性質(zhì)
外觀性狀熔點168-170℃。
S-(+)-構(gòu)型(PN-205-033)：從乙醚-己烷結(jié)晶，熔點142℃。[α]D20+6.7°(C=1.5，乙醇)。
R-(-)-構(gòu)型(PN-205-034)：從乙醚-己烷結(jié)晶，熔點140℃。[α]D20-6.7°(C=1.67，乙醇)。
S-(+)-構(gòu)型(PN-205-033)：從乙醚-己烷結(jié)晶，熔點142℃。[α]D20+6.7°(C=1.5，乙醇)。
R-(-)-構(gòu)型(PN-205-034)：從乙醚-己烷結(jié)晶，熔點140℃。[α]D20-6.7°(C=1.67，乙醇)。
熔點166-1680C
沸點501.9±60.0 °C(Predicted)
密度1.249±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
儲存條件2-8°C
溶解度DMSO: ~26 mg/mL
溶解度二甲基亞砜：~26 mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)2.56±0.70(Predicted)
形態(tài)solid
顏色yellow
Merck14,5240
BCS Class2/4
穩(wěn)定性自購買之日起 2 年內(nèi)保持穩(wěn)定。防潮。 DMSO 或乙醇溶液可在 -20°C 下保存長達 3 個月。
InChIKeyHMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫75695-93-1(CAS DataBase Reference)
NIST化學物質(zhì)信息Isradipine(75695-93-1)
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
概述
伊拉地平（英文名：IsradiiPen，分子式：C19H21N2O3，CAS：75695-93-1），通過元素分析伊拉地平的元素組成，并利用核磁共振、質(zhì)譜、紅外、熱重、XRD等光譜對伊拉地平進行結(jié)構(gòu)分析,被證實其結(jié)構(gòu)為 4-( 2，1，3-苯并噁二唑-4-基)-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶-3，5-二羧酸甲酯-1-甲基乙酯，是一種新型的二氫吡啶類鈣通道阻滯劑。該藥由瑞士山道士(Sadnoz)公司開發(fā),1989年2月由英國汽巴—嘉基(iCba-Giegy)公司首次推上市場。目前日本已獲準生產(chǎn)但在國內(nèi)還沒有上市。
圖 1 伊拉地平藥片
優(yōu)點
相比其他鈣通道阻滯劑, 伊拉地平具有降壓作用顯著,適應范圍廣,對心功能影響小,副作用小等優(yōu)點。藥效
研究顯示，伊拉地平對鈣通道具有很高的親和力，對動物冠狀動脈、主動脈、腦動脈及人體的大腦前動脈去極化而引起的收縮均具有很強的抑制作用。特別是對竇房結(jié)自發(fā)活動和冠狀動脈的抑制作用具有較高的選擇性，而對心臟抑制作用較小，通過擴張血管,減少周圍血管阻力,增加冠脈血流量,改善心肌供氧功能而達到降低血壓的目的。該藥物現(xiàn)主要用于動脈粥樣硬化、高血壓、冠心病和心絞痛，充血性心力衰竭等疾病的緩解和治療。該藥物在肝中代謝，雖生效較慢（2-4周），但持續(xù)時間較久?？诜笪樟己?。藥理作用
鈣通道阻滯作用 伊拉地平對鈣通道有很高的親和力，同經(jīng)典的鈣通道阻滯劑相同,伊拉地平可擴張血管平滑肌、并有一定的負性肌力作用和負性頻率作用。伊拉地平可抑制鈣所誘發(fā)的兔主動脈的收縮。但伊拉地平對心肌收縮力和心率的影響遠較其對血管平滑肌的影響為小。伊拉地平尚有很強的外周血管擴張作用。一次口服后,其作用時間較硝苯地平長。在擴張外周血管的同時,伊拉地平使總外周血管阻力下降,組織灌注增加。實驗表明,伊拉地平對高濃度鈣離子誘發(fā)的腦血管收縮的抑制作用明顯強于尼莫地平和硝苯地平。伊拉地平尚對鉀或組織胺誘發(fā)的多個臟器(如冠狀血管、腎血管)的血管收縮有強烈的抑制作用,伊拉地平在降低血壓的同時并不引起明顯的反射性交感神經(jīng)興奮。除血管擴張作用外,伊拉地平可使心肌內(nèi)血流重新分布,使外膜下層供血增加。對血流動力學影響 由于伊拉地平具有很強的擴血管作用和相對較弱的心肌抑制作用,故其對血流動力學發(fā)揮較為有利的影響。伊拉地平使收縮壓、舒張壓、平均動脈壓下降,心率減慢,總外周血管阻力下降,心輸出量不變或略有增加,心肌耗氧減少。伊拉地平尚對腎臟的血流動力學發(fā)揮有利的影響,它使腎血管擴張、腎血管阻力降低、腎血流量增加、腎小球濾過率輕度增加川。伊拉地平尚有一定的排鈉利尿作用,它的這一作用又加強其降壓效應。
抗動脈粥樣硬化作用 伊拉地平尚有額外的抗動脈粥樣硬化作用。對膽固醇喂飼的家兔,伊拉地平可抑制其主動脈壁上動脈粥樣硬化斑塊的增殖。它的抗動脈粥樣硬化作用與其降壓作用無直接關系。其抗動脈粥樣硬化作用的劑量約為其降壓作用劑量的2倍。
心肌保護作用 同其他鈣通道阻滯劑不同,伊拉地平僅有很弱的心肌抑制作用仁7〕。對心肌缺血病人,應用伊拉地平后使心肌收縮力有所增加,并使心肌酶釋放減少。伊拉地平對心肌收縮力保護作用與下列因素有關:①減少心肌氧耗;②心肌內(nèi)血流量重新分布,使供應左室壁的冠脈血流量增加。
臨床作用
高血壓 伊拉地平是一種較好的抗高血壓新藥,其療效顯著,可與其他藥物合用,副作用小,既可作為第一線降壓藥物,又可用于頑固性高血壓病人。與其他抗高血壓藥物相比,伊拉地平具有相同的或更高的降壓療效,或具有較小的副作用。另外，伊拉地平的優(yōu)點是其可與其他藥物合用以增加療效及降低副作用。并且它應用后尚可使高血壓病人左室肥厚程度減輕或逆轉(zhuǎn)。冠心病 心肌缺血伊拉地平可返過降低心肌收縮力,減慢心率,降低前后負荷來減少心肌氧耗,又能通過擴張冠狀動脈增加心肌氧供,故能發(fā)揮有效的抗心肌缺血作用.可減少心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油用量,并使心電圖上壓低的ST段恢復正常。將伊拉地平與阿替洛爾作比較,兩藥均一有抗心絞痛作用。與此同時,伊立地平有明顯的改善左室舒張功能的作用,而硝苯地平無此作用，因為伊拉地平改善左室舒張功能的作用同其較少的負性肌力作用和較強的后負荷降低作用有關。
降脂作用 伊拉地平尚有治療高脂血癥的作用。伊拉地平的降脂作用和抗高血壓作用使其可顯著降低冠心病人危險因素
心力衰竭 由于伊拉地平具有較強的血管擴張作用,而對心肌收縮力抑制較輕`故可用于心力衰竭的治療。伊拉地平常用劑量為2.5-20 mg,2次/d.口服。
副作用 伊拉地平副作用較輕,偶有心悸、頭痛、眩暈、面部潮紅、水腫。伊拉地平的副作用與劑量有關。當劑量在5 mg/d以下時,副作用則明顯降低。
合成
以乙酰乙酸甲酯、二乙稀酮和甲基確基苯胺為主要起始原料，使用商品化的其他原料，通過8步反應，以3.2%的總收率得到高達99.8%純度的伊拉地平產(chǎn)物。
圖 2: 伊拉地平合成路線圖
總結(jié)
抗高血壓治療的最終目的是減少高血壓所引起的心腦血管疾病并發(fā)癥,從而降低死亡率。伊拉地平具有額外的抗動脈粥樣硬化作用、心肌保護作用和對腦栓塞的治療作用,并且伊拉地平作為一種新型的鈣通道阻滯劑,可治療多種心血管疾病,具有其他鈣通道阻滯劑所沒有的優(yōu)點.使其成為一個有前途的新藥。參考文獻
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