97832-05-8
中文名稱
苯達(dá)莫司汀
CAS
97832-05-8
分子式
C16H21Cl2N3O2.HCl
分子量
394.72
MOL 文件
97832-05-8.mol
更新日期
2024/04/28 11:58:04
97832-05-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
苯達(dá)莫西汀苯達(dá)莫司汀
4-[5-[雙(2-氯乙基)氨基]-1-甲基苯并咪唑-2-基]丁酸鹽酸鹽
英文別名
BendamustineBendamustine USP/EP/BP
4-[5-[Bis(2-chloroethyl)amino]-1-methyl-benzimidazol-2-yl]butyric acid hydrochloride
常見問題列表
應(yīng)用
2008年3月20日，由美國Cephalon公司研制開發(fā)的鹽酸苯達(dá)莫司汀由美國FDA批準(zhǔn)用于治療慢性淋巴細(xì)胞性白血病(CLL)，商品名Treanda，同年10月31日該藥又獲準(zhǔn)用于惰性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)治療。目前該品種的諸多新適應(yīng)證，包括多發(fā)性骨髓瘤等正在全球多個(gè)國家進(jìn)行二期或三期臨床試驗(yàn)。藥理作用
苯達(dá)莫司汀的確切作用機(jī)制尚不十分清楚，但已知該藥是攜帶1個(gè)嘌呤樣苯并咪唑環(huán)的氮芥衍生物，兼具烷化劑和嘌呤類似物(抗代謝藥)的雙重作用機(jī)制，包括激活DNA損傷應(yīng)激反應(yīng)和細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞有絲分裂檢查點(diǎn)和誘導(dǎo)有絲分裂紊亂。最近有關(guān)研究提示苯達(dá)莫司汀的作用機(jī)制與其他烷化劑不同，因此對(duì)這些藥物耐受的患者有效。體外藥效學(xué)研究表明，苯達(dá)莫司汀對(duì)人乳腺癌、卵巢癌等細(xì)胞株具有顯著的細(xì)胞毒活性，如抑制人乳腺癌細(xì)胞株MCF7生長的IC50為138μmol•L-1。苯達(dá)莫司汀與其他烷化劑包括環(huán)磷酰胺、美法侖和卡莫斯汀等僅有部分交叉耐受性。值得注意的是，苯達(dá)莫司汀對(duì)順鉑耐藥卵巢癌細(xì)胞A2780-CP2(IC50為157μmol•L-1)和阿霉素耐藥的乳腺癌細(xì)胞株MCF7AD具有明顯的抗腫瘤活性(平均IC50為187μmol•L-1)。事實(shí)上，該藥物對(duì)使用蒽環(huán)類預(yù)處理的乳腺癌細(xì)胞亦表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性。此外，當(dāng)苯達(dá)莫司汀為半數(shù)抑制濃(IC50)時(shí)，其誘導(dǎo)的DNA雙鏈斷裂(脈沖場凝膠電泳計(jì)算)作用比美法侖、環(huán)磷酰胺和卡莫司汀更強(qiáng)，其致DNA雙鏈斷裂持續(xù)時(shí)間比卡莫斯汀或環(huán)磷酰胺更長久。