3543-75-7
中文名稱
鹽酸苯達莫司汀
英文名稱
Bendamustine hydrochloride
CAS
3543-75-7
分子式
C16H22Cl3N3O2
MDL 編號
MFCD01658758
分子量
394.72
MOL 文件
3543-75-7.mol
更新日期
2024/10/29 11:31:16
3543-75-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
4-[5-[雙(2-氯乙基)氨基]-1-甲基苯并咪唑-2-基]丁酸鹽酸鹽鹽酸苯達莫司汀
4-[5-[雙(2-氯乙基)氨基]-1-甲基苯并咪唑-2-基]丁酸鹽酸鹽
鹽酸苯達莫斯汀
英文別名
1-methyl-5-bis(2-chloroethyl)amino-2-benzimidazolinebutryric acid hydrochloride4-[5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methylbenzimidazol-2-yl]butanoic acid hydrochloride
bendamustine hydrochloride
BENDAMUSTIN HYDROCHLORIDE
CYTOSTASAN
1-methyl-5-bis(2-chloroethyl)amino-2-benzimidazolinebutryricacihydrochlor
gamma(1-methyl-5-bis(beta-chloraethyl)aminobenzimidazoyl-2)buttersaeurehydro
BENDAMUSTINE HCL
CytostasanHCl
5-[Bis(2-chloroethyl)-amino]-1-methyl-1H-benzimidazole-2-butanoic Acid Hydrochloride
Ribomustin
Treanda
Bendamustinum
Bendamustinhydrochlorid
1H-Benzimidazole-2-butanoicacid,5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methyl-,hydrochloride
ZIMET-33/93
所屬類別
原料藥：烷化劑類抗腫瘤藥物理化學性質(zhì)
熔點149-151°C
儲存條件room temp
溶解度在水中的溶解度>30mg/mL
形態(tài)粉末
顏色米白色
Merck14,1034
InChIKeyZHSKUOZOLHMKEA-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫3543-75-7(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險品標志T,Xn
危險類別碼60-61-22-40
安全說明36-37
危險品運輸編號UN 2811 6.1 / PGIII
WGK Germany3
RTECS號DE1590000
危險等級6.1
包裝類別III
海關(guān)編碼29339900
毒性LD50 (monohydrate) in mice, rats (mg/kg): 400-500, 200-300 orally; 80, 40 i.v. (Horn)
常見問題列表
產(chǎn)品描述
鹽酸苯達莫司汀最早于19世紀60年代初期由Ozegowski以及其同事在德國耶拿的微生物實驗協(xié)會研制成功的，最初的目的是使一種烷基化氮芥(一種非功效烷化劑)連接1個嘌呤以及氨基酸。新合成的化合物與苯丁酸氮芥相比主要的長處是它的水溶性。隨即被廣泛應(yīng)用，但直到冷戰(zhàn)結(jié)束，該藥才在歐洲進行了多項單藥或聯(lián)合其他藥物治療多種血液系統(tǒng)惡性腫瘤或非何杰金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、CLL以及乳腺癌等實體瘤的臨床研究，療效非常可觀，明顯降低再次發(fā)作率與滅亡率,并且不良反應(yīng)小,安全性好。到目前為止，鹽酸苯達莫司汀單藥或聯(lián)合治療方案已被歐美臨床指南指定為多種血液系統(tǒng)惡性腫瘤的一線或二線治療選擇。從1971年到1992年苯達莫司汀由耶拿制藥公司以Cytostasan的商品名稱銷售。從1993年后,這種細胞生長抑制劑被Ribosepharm公司以Ribomustine的商品名稱上市銷售。
2003年，德國Ribosepharm公司生產(chǎn)的鹽酸苯達莫司汀在德國上市，商品名為“Ribomustin”。
2008年，美國塞法隆(Cephalon)公司生產(chǎn)的注射劑鹽酸苯達莫司汀（Bendamustine Hydrochloride）在美國上市，商品名為Treanda，用于治療使用利妥昔單抗無效的復(fù)發(fā)難治性B細胞非何杰金氏淋巴瘤。
適應(yīng)癥
2008年3月，美國食品藥物管理局(簡稱FDA)首先批準鹽酸苯達莫司汀用于治療慢性淋巴細胞性白血?。–LL）。同年10月，F(xiàn)DA又批準了該藥的第2個適應(yīng)癥，即在利妥昔單抗(rituximab，美羅華)或含利妥昔單抗方案治療過程中，或者治療6個月內(nèi)，病情仍然進展的惰性B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者。劑量及用藥
苯達莫司汀凍干粉針呈白色至灰白色，規(guī)格為100mg/支。該藥儲存溫度不應(yīng)超過30℃，避光保存，使用前臨時配制。配制流程：該藥每100mg須先溶于20ml無菌注射用水，充分振搖直到完全溶解成澄清、無色或淡黃色溶液，溶解時間一般不超過5分鐘，溶解后濃度為5mg/ml。在溶解后30分鐘之內(nèi)，根據(jù)需要抽取適量苯達莫司汀水溶液，轉(zhuǎn)移至500ml氯化鈉注射液（0.9%）或葡萄糖氯化鈉注射液（2.5%/0.45%）中，并確保苯達莫司汀在注射液中的最終濃度在0.2～0.6mg/ml之間。配制好的注射液可在2～8℃冷藏保存24小時，或在室溫及自然光下保存3小時。
治療慢性淋巴細胞性白血病時，以28天為一個治療周期，一般需要6個治療周期。在每個治療周期的第一天和第二天給藥，推薦劑量為100mg/m2。該藥經(jīng)靜脈滴注給藥，每次給藥時間不應(yīng)少于30分鐘。
治療惰性B細胞非霍奇金淋巴瘤時，以21天為一個治療周期，一般需要8個治療周期。在每個治療周期的第一天和第二天給藥，推薦劑量為120mg/m2。每次給藥時間不應(yīng)少于60分鐘。
藥理作用
鹽酸苯達莫司汀的確切作用機制尚不十分清楚，但已知該藥是攜帶一個嘌呤樣苯并咪唑環(huán)的氮芥衍生物，兼具烷化劑和嘌呤類似物（抗代謝藥）的雙重作用機制。鹽酸苯達莫司汀能通過幾種不同途徑導(dǎo)致細胞死亡，而且對靜止期和分裂期細胞均有效。藥代動力學
鹽酸苯達莫司汀血漿蛋白結(jié)合率為94%～96%，數(shù)據(jù)顯示該藥一般不會與其他高蛋白結(jié)合藥物相互置換。鹽酸苯達莫司汀平均穩(wěn)態(tài)分布容積約為25L，其全血/血漿濃度比為0.84～0.86。鹽酸苯達莫司汀主要通過水解反應(yīng)進行代謝，同時形成細胞毒性較低的代謝產(chǎn)物。該藥經(jīng)CYP1A2代謝途徑可產(chǎn)生M3和M4兩種活性代謝產(chǎn)物，但兩者血漿濃度只分別相當于母體化合物的1/10和1/100，因此，可以推測苯達莫司汀的細胞毒性作用主要來自于其本身，而非其代謝物。禁忌癥
對鹽酸苯達莫司汀及甘露醇過敏者禁用。藥物相互作用
與CYP1A2抑制劑（如氟伏沙明，環(huán)丙沙星等）合用時，有可能會升高苯達莫司汀血濃度，并使其代謝物M3和M4濃度降低；與CYP1A2誘導(dǎo)劑（如奧美拉唑，抽煙等）合用時，有可能會降低苯達莫司汀血濃度，并使其代謝物M3和M4濃度升高。
不良反應(yīng)與副作用
常見不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉、疲乏、虛弱、皮疹、搔癢、一些感染癥狀和體征（如持續(xù)咽喉疼痛、發(fā)熱和寒戰(zhàn)）、容易碰傷/出血以及口腔潰瘍等；嚴重不良反應(yīng)可能還有骨髓抑制、腫瘤溶解綜合征等。可能引起輕微或嚴重過敏反應(yīng)，患者在給藥過程中或給藥后初期可能出現(xiàn)皮疹、面部腫脹、呼吸困難等過敏癥狀。
可能對胎兒造成影響，因此，女性治療過程中及治療后3個月內(nèi)，應(yīng)采取適當避孕措施及停止哺乳。