14919-77-8
中文名稱
鹽酸芐絲肼
英文名稱
Benserazide hydrochloride
CAS
14919-77-8
EINECS 編號
238-991-9
分子式
C10H16ClN3O5
MDL 編號
MFCD00078571
分子量
293.7
MOL 文件
14919-77-8.mol
更新日期
2024/10/29 11:31:14
14919-77-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
鹽酸芐絲肼芐絲肼
鹽酸卞絲肼
英文別名
2'-(2,3,4-trihydroxybenzyl)-dl-serinohydrazide monohydrochlorideBENSERAZIDE HCL
BENSERAZIDE HYDROCHLORIDE
DL-SERINE 2-[(2,3,4-TRIHYDROXYPHENYL)METHYL]HYDRAZIDE HCL
DL-SERINE 2[(2,3,4-TRIHYDROXYPHENYL)-METHYL] HYDRAZIDE HYDROCHLORIDE
RO 4-4602
2-(2,3,4-trihydroxybenzyl)hydrazide,monohydrochloride,dl-serin
dl-serine,2-((2,3,4-trihydroxyphenyl)methyl)hydrazide,monohydrochloride
dl-serine2-(2,3,4-trihydroxybenzyl)hydrazinehydrochloride
BENSERAZIDE HYDROCHLORIDE EP2000
BENSERAZIDE HYDROCHLORIDE \ PERIPHERAL D
dl-serine 2-(2,3,4-trihydroxybenzyl)hydrazide hydrochloride
BENPARIZDE
DL-Serine N2-(2,3,4-trihydroxybenzyl)hydrazide hydrochloride
N'-(DL-Seryl)-N''-(2,3,4-trihydroxybenzyl)hydrazine hydrochloride
N-(DL-Seryl)-N'-(2,3,4-trihydroxybenzyl)hydrazine hydrochloride
Ro 4-4602/001
Serine, 2-(2,3,4-trihydroxybenzyl)hydrazide, monohydrochloride (8CI)
Serine, 2-[(2,3,4-trihydroxyphenyl)methyl]hydrazide, monohydrochloride
2-(2,3,4-TRIHYDROXYBENZYL)HYDRAZIDE
所屬類別
原料藥：抗震顫麻痹藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀固體，熔點146°C，水中溶解度 10 ;mg/mL
熔點146°C
儲存條件2-8°C
溶解度H2O: 10 mg/mL
形態(tài)solid
顏色白色至灰白色
PH值pH(10g/L, 25℃) : 4.0～5.0
水溶解性Soluble in water, dimethyl sulfoxide and methanol. Insoluble in ethanol and acetone.
敏感性感光
最大波長(λmax)272nm(HCl aq.)(lit.)
Merck14,1050
InChIKeyULFCBIUXQQYDEI-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫14919-77-8(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H315-H319-H335
危險品標(biāo)志Xi
危險類別碼R36/37/38
安全說明S26-S36
WGK Germany2
RTECS號VT9632300
海關(guān)編碼29280000
常見問題列表
概述
鹽酸芐絲肼是外周脫羧酶抑制藥,與左旋多巴聯(lián)合應(yīng)用制成復(fù)方制劑多巴絲肼。左旋多巴是治療帕金森病的有效藥物，其藥理作用是通過在腦中經(jīng)脫羧酶作用轉(zhuǎn)化為多巴胺實現(xiàn)的，腦中的多巴胺可改善帕金森病癥。但是大多數(shù)左旋多巴在外周經(jīng)芳香族氨基酸脫羧酶(AADC) 作用轉(zhuǎn)化為多巴胺，只有少量能進(jìn)入腦內(nèi)，鹽酸芐絲肼作為AADC抑制劑與左旋多巴聯(lián)合使用，可抑制左旋多巴在外周轉(zhuǎn)化為多巴胺，從而使進(jìn)入腦內(nèi)的左旋多巴的量增多，有效地改善帕金森病癥狀。性狀
白色或類白色結(jié)晶粉末，易溶于水，微溶于乙醇，不溶于丙酮。有關(guān)鹽酸芐絲肼的概述、性狀、化學(xué)穩(wěn)定性的影響因素是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。(2015-10-23)
化學(xué)穩(wěn)定性的影響因素
1.溶劑pH對穩(wěn)定性的影響：用鹽酸和氫氧化鈉調(diào)制不同pH的水溶液作為溶劑溶解等量鹽酸芐絲肼，考察不同pH下鹽酸芐絲肼含量隨時間變化的變化。數(shù)據(jù)處理結(jié)果表明不同pH 下鹽酸芐絲肼含量變化規(guī)律可用一級動力學(xué)方程擬合。結(jié)果表明隨著放置時間的延長，鹽酸芐絲肼含量增均呈降低趨勢。溶劑的pH 越大，鹽酸芐絲肼越不穩(wěn)定，且由降解速率常數(shù)大可見pH 對其化學(xué)穩(wěn)定性的影響較為顯著。而稀鹽酸（9→1000 mL）的pH 為1.2，可以提供鹽酸芐絲肼較穩(wěn)定的pH 環(huán)境。2.光線對穩(wěn)定性的影響：用稀鹽酸（9→1000mL）溶解2份等量鹽酸芐絲肼，1份在遮光條件下保存，2份在未遮光的條件下保存，平行實驗3次，考察鹽酸芐絲肼含量隨時間的變化。統(tǒng)計學(xué)結(jié)果表明當(dāng)放置時間達(dá)到12h時兩種條件下的鹽酸芐絲肼含量差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。速率方程也表明光線對鹽酸芐絲肼穩(wěn)定有影響，隨著放置時間的延長，鹽酸芐絲肼含量均呈降低趨勢，但是未遮光組鹽酸芐絲肼含量降低的速度更快。以上結(jié)果提示遮光保存有利于增加鹽酸芐絲肼的穩(wěn)定性。
3.氧氣對芐絲肼穩(wěn)定性的影響：稀鹽酸（9→1000mL）溶解3份等量鹽酸芐絲肼，其中1 份空白，1 份加入相對于藥物的質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%的抗氧劑抗壞血酸（維生素C），1份加入25%的維生素C，平行實驗3次，考察鹽酸芐絲肼含量隨時間變化的變化。加入相對于藥物質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%維生素C，12h后與不加抗氧劑的空白溶液相比，鹽酸芐絲肼平均含量有提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。加25%維生素C，10、12h后與不加抗氧劑的空白溶液相比，鹽酸芐絲肼平均含量明顯提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。速率方程也表明氧氣含量對鹽酸芐絲肼穩(wěn)定有影響，隨著放置時間的延長，鹽酸芐絲肼含量均呈降低趨勢，但是加25%維生素C的鹽酸芐絲肼含量降低的速度最慢。綜合以上實驗結(jié)果分析，鹽酸芐絲肼會發(fā)生氧化現(xiàn)象，加入了25%抗氧劑后維生素C，12h內(nèi)穩(wěn)定性良好。
4.溫度對穩(wěn)定性的影響：分別將等量鹽酸芐絲肼原藥粉放在60、40、25℃ 3個溫度環(huán)境下遮光干燥保存10d，于第5、10天取樣溶于等量稀鹽酸（9→1000mL）中測其百分含量變化。(如下圖所示)結(jié)果顯示溫度的變化對鹽酸芐絲肼有影響，溫度越高穩(wěn)定性越差。
5.濕度對穩(wěn)定性的影響：將等量鹽酸芐絲肼原藥粉分別放在室溫下，相對濕度為75%、60%、0%的環(huán)境下遮光保存10 d，于第5、10 天取樣溶于等量稀鹽酸（9→1000 mL）測其百分含量。(如下圖所示)結(jié)果顯示鹽酸芐絲肼對濕度很敏感，在干燥環(huán)境下較穩(wěn)定。
研究結(jié)果提示：
①溶劑的pH越大，鹽酸芐絲肼越不穩(wěn)定，說明將鹽酸芐絲肼制備成胃內(nèi)漂浮片對其化學(xué)穩(wěn)定性影響較小。
②光線對鹽酸芐絲肼穩(wěn)定性有影響，提示在制備鹽酸芐絲肼固體分散體的過程中需要避光，同時該漂浮片需遮光保存。
③在氧氣的作用下，鹽酸芐絲肼會發(fā)生氧化現(xiàn)象，加入了25%抗氧劑維生素C后，12h內(nèi)穩(wěn)定性良好，提示在固體分散體的處方優(yōu)選過程中需要考慮引入抗氧劑以增加制劑的化學(xué)穩(wěn)定性。
④溫度的變化對鹽酸芐絲肼有一定影響。
⑤濕度的變化會造成鹽酸芐絲肼化學(xué)穩(wěn)定性的顯著改變， 這可能是因為鹽酸芐絲肼為水溶性化合物，具有較強的吸水性，吸水后液層中的鹽酸芐絲肼極易發(fā)生化學(xué)改變。