35543-24-9
中文名稱
4-(1-吡咯烷基)-1-(2,4,6-三甲氧基苯基)-1-丁酮鹽酸鹽
英文名稱
Buflomedil hydrochloride
CAS
35543-24-9
EINECS 編號
252-611-9
分子式
C17H26ClNO4
MDL 編號
MFCD00078965
分子量
343.85
MOL 文件
35543-24-9.mol
更新日期
2024/12/16 10:27:54
35543-24-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
4-(1-吡咯烷基)-1-(2,4,6-三甲氧基苯基)-1-丁酮鹽酸鹽鹽酸丁咯地爾
丁咯地爾
鹽酸丁洛地爾
英文別名
1-[3-(2,4,6-trimethoxybenzoyl)propyl]pyrrolidinium chloride4-(1-PYRROLIDINYL)-1-(2,4,6-TRIMETHOXYPHENYL)-1-BUTANONE HYDROCHLORIDE
4-[1-PYRROLIDINYL]-[2,4,6-TRIMETHOXYPHENYL]-1-BUTANONE HYDROCHLORIDE
BUFLOMEDIL HCL
BUFLOMEDIL HYDROCHLORIDE
4-(1-pyrrolidinyl)-1-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1-butanonhydrochloride
4-(1-pyrrolidyl)-1-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1-butanonehydrochloride
a-48257
bufedil
chlorhydratede(trimethoxy-2-4-6)phenyl-(pyrrolidine-3)propylacetone
fonzylane
ll1656
BUFLOMEDIL HCL EP
BuflomedilHclC17H25No4.Hcl
2',4',6-Trimethoxy-4-[1-pyrrolidinyl] butyrophenone hydrochloride
Buflan
Durabuflo
所屬類別
原料藥：防治心絞痛藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀棕色粘稠液體或蠟狀固體。
熔點192-193°
儲存條件Inert atmosphere,Room Temperature
溶解度Freely soluble in water, soluble in ethanol (96 per cent), very slightly soluble in acetone.
形態(tài)neat
顏色白色至灰白色
InChIKeyZDPACSAHMZADFZ-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫35543-24-9(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H302
WGK Germany3
RTECS號EL9885000
海關(guān)編碼2933.99.8290
毒性LD50 in mice (mg/kg): 80 ±4.6 i.v. (Lafon)
35543-24-9(安全特性,毒性,儲運)
儲運特性
庫房通風(fēng)低溫干燥; 與食品原料類分開存放毒性分級
高毒急性毒性
口服-大鼠 LD50: 410 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 275 毫克/公斤可燃性危險特性
熱分解排出有毒氮氧化物和氯化氫煙霧類別
有毒物品滅火劑
水,干粉、干砂、二氧化碳、泡沫、1211滅火劑常見問題列表
概述
鹽酸丁咯地爾，化學(xué)名稱為 4-( 1-吡咯烷基) -1-( 2，4，6-三甲氧基苯基) -1-丁酮鹽酸鹽，商品名:Fonzylane,活腦靈、弗斯蘭、賽萊樂等，是一種具有多種作用機制的血管活性化合物。其能抑制α1和α2腎上腺素受體，松弛血管平滑肌，改善缺血部位的血流動力學(xué)及氧供; 抑制血小板聚集，降低血液黏滯度，改善微循環(huán); 提高和改善紅細(xì)胞的變形性，增加氧分壓的作用改善血液流變學(xué); 有較弱的鈣拮抗作用。目前臨床廣泛用于治療缺血性腦血管疾病、血管性癡呆及周圍血管病等。【藥動學(xué)】丁咯地爾易被胃腸道吸收，口服后 1.5～4h，可達平均最高血藥濃度。該藥血藥濃度時間曲線下面積(AUC)及平均最高血藥濃度表明，其吸收藥物動力學(xué)與劑量呈線性相關(guān)。單劑量研究表明，比較口服或靜注各種劑型丁咯地爾的AUC，其口服生物利用度約為50%～80%。該藥靜注50、100或200mg 后，其表觀分布容積為82～109L，中央室為25～38L，這些數(shù)值反映了外周室與組織中的廣泛分布。在人治療濃度時，該藥有60%～80%與血漿蛋白結(jié)合。全身總清除率為16～38L/h。其中腎臟2～7L/h，代謝12 ～19L/h。表明該藥代謝物在排泄中占重要地位。約 20%的吸呼收劑量經(jīng)首過消除，口服后4d，服用量的 90%經(jīng)尿中排出，約20%為原型。
制備方法
1.由4- 氯丁腈與吡咯烷縮合得4- 吡咯烷基丁腈，再與1，3，5- 三甲氧基苯通過Houben-Hoesch反應(yīng)制得鹽酸丁咯地爾。其反應(yīng)如圖1所示：
圖1為鹽酸丁咯地爾的合成路線
2.對路線一進行改進，以4- 氯丁酰胺為原料經(jīng)脫水和N- 烴化制得4-吡咯烷基丁腈，避開使用劇毒藥品氰化鈉，消除了制備操作中的危險性。其余過程與路線一基本相似。合成路線如圖2所示：
圖2為鹽酸丁咯地爾的合成路線
3.以1，3，5- 三甲氧基苯與丁基鋰反應(yīng)制得1，3，5- 三甲氧基苯鋰，然后與 γ- 丁內(nèi)酯反應(yīng)制得2，4，6- 三甲氧基苯 -γ- 羥基丙基酮，再與亞硫酰氯反應(yīng)生成2，4，6- 三甲氧基苯 -γ- 氯丙基酮，最后與吡咯烷制得成品鹽酸丁咯地爾。合成路線如圖3所示：
圖3為鹽酸丁咯地爾的合成路線
4.以 4- 氯丁酰氯與 1，3，5- 三甲氧基苯通過傅 - 克反應(yīng)制得 2，4，6- 三甲氧基苯-γ- 氯丙基酮，然后再與吡咯烷反應(yīng)，可制得成品鹽酸丁咯地爾。其反應(yīng)路線如圖4所示：
圖4為鹽酸丁咯地爾的合成路線
藥效學(xué)
該藥對血管平滑肌的主要藥理作用是非選擇性的競爭性抑制α腎上腺素受體。人體血流動力學(xué)研究表明，該藥增加周圍動脈血流，改善受損血管床的灌注，對中樞血流動力學(xué)影響較小。動物實驗證實該藥可降低側(cè)支阻力而增加側(cè)支血流量，并顯示了擴張皮膚和骨骼肌血管，從而降低血管阻力的作用。該藥可增加紅細(xì)胞的變形性，伴有紅細(xì)胞內(nèi)ATP和 cAMP的增加和2，3-二磷酸甘油酯的減少。該藥可抑制多種刺激劑誘發(fā)的血小板聚集，降低血液粘度，增加紅細(xì)胞流量。
同位素示蹤表明，該藥單劑量(50～200 mg)靜注或動脈注射，以及長期治療600mg口服14d)，可增加腦血管病患者大腦局部、半球和全腦的血流，而灌注差的區(qū)域血供改善最多。臨床應(yīng)用
用于嚴(yán)重的阻塞性血管病變所致的皮膚壞死。臨床有效率(皮損明顯或完全好轉(zhuǎn))為 50%～90%。在治療諸如雷諾現(xiàn)象、糖尿病性視網(wǎng)膜病、凍瘡及疼痛性營養(yǎng)不良中，已表明該藥很有前途。臨床試驗表明，該藥450～600mg/d，可明顯減輕腦供血不足及老年性癡呆患者的識別能力和身心功能減退。在對照研究中，該藥明顯優(yōu)于安慰劑，并稍優(yōu)于桂利嗪、氟桂嗪、麥角溴煙酯、長春胺和Co-dergocrine mesylate。對于耳蝸-前庭病變患者，該藥450 mg/d可明顯改善頭暈、耳鳴、眩暈、突發(fā)性耳聾等癥狀。有跡象表明，該藥對于循環(huán)障礙者效果最好，提示該藥可改善耳蝸和腦干的微循環(huán)血流。有關(guān)鹽酸丁咯地爾的概述、制備方法、不良反應(yīng)、注意事項等是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。(2016-03-03)
用法與用量
推薦口服劑量為1日450～ 600mg(片劑或滴劑)，通常分2～3次。有些國家有 600mg的緩釋劑，可1日1次服用。靜注一般為1日 50～200 mg，分次或持續(xù)緩慢輸注。也可以50mg，每日 3次肌注，用藥時間最長14d。不良反應(yīng)
丁咯地爾1日300～600mg分次服用可很好耐受，極少需停藥(約1%)。最常見副作用有：臉面潮紅、頭痛、頭暈、胃腸不適及眩暈。注意事項
1.對本品過敏者、產(chǎn)后、嚴(yán)重動脈出血、急性腦出血、急性心肌梗死、心絞痛、甲亢、陣發(fā)性心動過速、有其他出血傾向或近期內(nèi)大量失血患者禁用。2.肝腎功能減退者應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量;對本藥過敏者、孕婦、哺乳期婦女、小兒慎用。
3.本品可引起頭暈或嗜睡，需高度集中注意力的工作者應(yīng)慎用。
4.本品的輸液為鹽酸丁咯地爾氯化鈉注射液，即250ml中含丁咯地爾0.1g，氯化鈉2.25g。