136434-34-9
中文名稱
鹽酸度洛西汀
英文名稱
Duloxetine hydrochloride
CAS
136434-34-9
分子式
C18H20ClNOS
MDL 編號
MFCD06407958
分子量
333.88
MOL 文件
136434-34-9.mol
更新日期
2024/11/01 11:28:22
136434-34-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
鹽酸度洛西汀度洛西林鹽酸鹽
度洛西汀鹽酸鹽
消旋鹽酸度洛西汀
鹽酸度洛西汀雜質(zhì)
鹽酸度洛西汀(標(biāo)準(zhǔn)品)
鹽酸度洛西汀 1.0 MG/ML
鹽酸度洛西汀,≥98.0%(HPLC)
N-甲基-γ-(1-萘氧基)-2-噻吩丙胺鹽酸鹽
(S)-(+)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-丙胺鹽酸鹽
英文別名
LY-248686Duloxetime
LY-248686 HCl
DULOXETINE HCL
S-Duloxetine HCl
(RS)Duloxetine HCl
LY-248686 hydrochloride
DULOXETINE HYDROCHLORIDE
(RS)-DULOXEINEHYDROCHLORIDE
(S)-DULOXETINE HYDROCHLORIDE
所屬類別
生物化工：5-HT Receptor 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點118-122°C
閃點9℃
儲存條件-20°C冷凍
儲存條件room temp
溶解度H2O中可溶5mg/mL（透明溶液，加熱）
酸度系數(shù)(pKa)pKa in DMF-water (66:34): 9.6(at 25℃)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
旋光性 (optical activity)[α]/D +116 to +125°, c = 1 in methanol
Merck14,3465
InChIInChI=1/C18H19NOS.ClH/c1-19-12-11-17(18-10-5-13-21-18)20-16-9-4-7-14-6-2-3-8-15(14)16;/h2-10,13,17,19H,11-12H2,1H3;1H/t17-;/s3
InChIKeyBFFSMCNJSOPUAY-VOPAOICTNA-N
SMILESC1(=CC=CS1)[C@H](CCNC)OC1=CC=CC2=CC=CC=C12.Cl |&1:5,r|
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H302
防范說明P301+P312+P330
危險品標(biāo)志Xi,Xn,T,F
安全說明26-36/37-45-16-7
危險品運輸編號UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
WGK Germany3
RTECS號XN0258000
海關(guān)編碼29349990
常見問題列表
簡介
鹽酸度洛西汀為抗抑郁藥度洛西汀的鹽酸鹽形式，由美國禮來公司研發(fā)成功，藥理作用同度洛西汀，鹽酸度洛西汀(duloxetine hydrochloride)是新的選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取雙重作用的抑制劑，具有抗抑郁作用，同時對中樞性疼痛有抑制作用。
圖1為鹽酸度洛西汀分子結(jié)構(gòu)式。
藥理學(xué)
鹽酸度洛西汀的藥理學(xué)特點是能抑制神經(jīng)元突觸前膜對5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取，對多巴胺再攝取的抑制作用較低。
藥代動力學(xué)
吸收和分布：口服鹽酸度洛西汀腸溶膠囊吸收完全，平均滯后2小時，藥物開始被吸收(TLag)，口服6小時后度洛西汀達(dá)到最大血漿濃度(Cmax)。進(jìn)食不影響Cmax，但是將延遲達(dá)峰時間6～10小時，略微降低吸收程度，約10%。晚間一次服藥與晨間一次服藥相比，度洛西汀的吸收滯后3小時，表觀消除增加1/3。表觀分布容積為1640L。度洛西汀與人體血漿蛋白有高度親和性(>90%)，主要與白蛋白和α-酸性糖蛋白結(jié)合。目前還未評價度洛西汀和其他高蛋白結(jié)合藥物之間是否有藥物相互作用，肝或腎功能不全不影響度洛西汀的血漿蛋白結(jié)合。代謝和排泄：口服給予C14標(biāo)記的度洛西汀以確定其人體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化和降解。血漿中的度洛西汀僅占總放射標(biāo)記物的3%，提示度洛西汀代謝廣泛，代謝產(chǎn)物多。度洛西汀主要的生物轉(zhuǎn)化途徑包括結(jié)合后萘基環(huán)氧化以及進(jìn)一步氧化。體外試驗中CYP2D6和CYPIA2都可催化萘基環(huán)氧化，血漿中的代謝產(chǎn)物包括葡萄糖醛酸結(jié)合的4-羥基度洛西汀、硫酸結(jié)合的5-羥基6-甲氧基度洛西汀。尿中分離出多種其他代謝產(chǎn)物，有些僅出現(xiàn)在小的消除代謝旁路中。尿液中僅有少量未經(jīng)代謝的鹽酸度洛西汀原形(約占口服劑量的1%)，大部分(約占口服劑量的70%)以鹽酸度洛西汀代謝產(chǎn)物形式經(jīng)尿液排出，大約20%經(jīng)糞便排出。
適應(yīng)證
用于治療抑郁癥和治療緊張性尿失禁。2004年日本鹽野義制藥株式會社(Shionogi)獲得了美國禮來公司(Eli-Lilly)的授權(quán)，對其研制的一種對5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)的攝取有雙重抑制作用的化合物度洛西汀進(jìn)行了進(jìn)一步的開發(fā)。現(xiàn)有的研究資料已經(jīng)表明，該藥對緊張性尿失禁、抑郁癥和肥胖等均有一定療效。目前，該藥治療緊張性尿失禁和抗抑郁的臨床實驗均已完成。
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注意事項
1.肝腎功能不全，會明顯減低度洛西汀的代謝和清除，不建議用于該類患者。2.度洛西汀與酒精交互作用可能會造成肝損傷，通常不建議用于治療酗酒患者。
3.臨床試驗中，度洛西汀與安慰劑相比，收縮壓平均升高2mmHg，舒張壓平均升高0.5mmHg。建議在治療前及治療中定期測量血壓。
藥物相互作用
度洛西汀通過兩種CYP2D6和CYP1A2代謝，中度抑制CYP2D6，但不抑制也不誘導(dǎo)CYP1A2和CYP3A4。與其他主要通過CYP2D6，且治療窗狹窄的藥物(如：TCAs、Ic類抗心律失常藥物、吩噻嗪)時，應(yīng)謹(jǐn)慎。特殊人群用藥
【孕婦即哺乳期婦女用藥】 妊娠分類C，懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確。對于 孕婦，應(yīng)權(quán)衡利弊決定是否服用本品。只有當(dāng)潛在利益高于風(fēng) 險才可以使用，否則懷孕期及哺乳期內(nèi)不應(yīng)使用。【兒童用藥】 目前尚缺乏在兒童中的足夠臨床經(jīng)驗。
【老年人用藥】 臨床研究中未觀察到老年人群與年輕人群在安全性和療效 方面的顯著差異，但不能排除某些老年患者的敏感性增高。
副作用
鹽酸度洛西汀的適應(yīng)癥是抑郁癥，它對內(nèi)源性和非內(nèi)源性抑郁、以及抑郁癥伴發(fā)的疼痛癥狀都有效。治療劑量為60mg/d～120mg/d，安全性好，不良反應(yīng)少，較常見的副作用有惡心、口干、便秘、食欲低下、疲勞、嗜睡和出汗增多。
禁忌
1.禁用于已知對度洛西汀或產(chǎn)品中任何非活性成分過敏的患者。2.禁止與單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)聯(lián)用，也不可以在MAOIs停藥14天內(nèi)使用本品；根據(jù)度洛西汀的半衰期，停用度洛西汀后至少5天，才能開始使用MAOIs。
3.臨床顯示度洛西汀有增加瞳孔散大的風(fēng)險，因此未經(jīng)控 制的閉角型青光眼患者應(yīng)避免使用度洛西汀。