345627-80-7
中文名稱
N-[5-[(5-叔丁基-1,3-惡唑-2-基)甲硫基]-1,3-噻唑-2-基]哌啶-4-甲酰胺
英文名稱
SNS-032
CAS
345627-80-7
分子式
C17H24N4O2S2
分子量
380.53
MOL 文件
345627-80-7.mol
更新日期
2024/12/31 09:17:00
345627-80-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物SNS032SNS-032, 一種選擇性CDK2抑制劑
N-(5-((5-叔丁基噁唑-2-基)甲基硫基)噻唑-2-基)哌啶-4-甲酰胺
N-(5-(((5-(叔丁基)惡唑-2-基)甲基)硫)噻唑-2-基)哌啶-4-甲酰胺
N-[5-[(5-叔丁基-1,3-惡唑-2-基)甲硫基]-1,3-噻唑-2-基]哌啶-4-甲酰胺
英文別名
CS-202SNS-032
BMS-387032
BMS-3870032
SNS-032, >=99%
SNS0032(BMS-387032)
SNS-032, 98.5%, a selective CDK2 inhibitor
BMS-387032
SNS 032
SNS032
BMS 387032
BMS387032
1-diMethylethyl)-2-oxazolyl]Methyl]thio]-2-thiazolyl]-
SNS 032
SNS032
SNS-032
BMS387032
BMS 387032
BMS-387032
所屬類別
生物化工：CDK 抑制劑物理化學性質(zhì)
熔點171-173 °C
密度1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件under inert gas (nitrogen or Argon) at 2–8 °C
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)7.33±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
常見問題列表
生物活性
SNS-032 (BMS-387032)是一種選擇性的CDK2抑制劑，IC50為48 nM ，比作用于CDK1/CDK4選擇性分別高10和20倍。對CDK7/9敏感，IC50為62 nM/4 nM，對CDK6幾乎沒有抑制效果。 Phase 1。體外研究
SNS-032是新型有效的選擇性Cdk抑制劑, 有效抑制Cdk2, Cdk7和Cdk9。體外，不管病情預斷和治療病史如何，SNS-032都可有效殺死慢性淋巴細胞性白血病細胞。與Flavopiridol和Roscovitine相比, 抑制RNA合成和誘導細胞凋亡時，SNS-032更有效。SNS-032是可逆的，使SNS-032重激活RNA聚合酶II失活, 導致Mcl-1再合成和細胞存活。 SNS-032抑制內(nèi)皮細胞的三維毛細管網(wǎng)形成。SNS-032作用于人臍靜脈內(nèi)皮細胞(HUVECs),完全抑制U87MG細胞調(diào)節(jié)的毛細管形成。此外, SNS-032明顯抑制VEGF的產(chǎn)生,從而抑制血管生成。臨床前期研究顯示SNS-032跨多種細胞系誘導細胞周期停滯和細胞凋亡。SNS-032通過抑制 CDKs 2和7而阻斷細胞周期, 通過抑制CDKs 7和9阻斷轉(zhuǎn)錄。SNS-032的活性不受人類血清影響。 SNS-032誘導膜聯(lián)蛋白V染色增多和caspase-3激活，這種作用存在劑量依賴性。在分子水平, SNS-032誘導RNA多聚酶(RNA Pol) II 在serine 2和5位點去磷酸化。且抑制CDK2，CDK9。和去磷酸化的CDK7的表達。體內(nèi)研究
SNS-032作用于腫瘤共培養(yǎng)模型，阻斷腫瘤細胞誘導的VEGF分泌。 SNS-032, 作用于實體瘤時具有更高選擇性，且毒性較弱。特征
SNS-032是新一代CDK抑制劑,具有更高的選擇性和更弱的毒性。生物活性
SNS-032 (BMS-387032)最初被描述為選擇性CDK2抑制劑，無細胞試驗中IC50為48 nM，比作用于CDK1/CDK4選擇性高10和20倍。它也對CDK7/9敏感，IC50為62 nM/4 nM，對CDK6幾乎沒有抑制效果。SNS-032 (BMS-387032)可誘導凋亡。Phase 1。靶點
| Target | Value |
|
CDK9/CyclinT
(Cell-free assay) | 4 nM |
|
CDK2/CyclinA
(Cell-free assay) | 38 nM |
|
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay) | 48 nM |
|
CDK7/CyclinH
(Cell-free assay) | 62 nM |
|
GSK-3α
(Cell-free assay) | 230 nM |
體外研究
SNS-032是新型有效的選擇性Cdk抑制劑, 有效抑制Cdk2, Cdk7和Cdk9。體外，不管病情預斷和治療病史如何，SNS-032都可有效殺死慢性淋巴細胞性白血病細胞。與Flavopiridol和Roscovitine相比, 抑制RNA合成和誘導細胞凋亡時，SNS-032更有效。SNS-032是可逆的，使SNS-032重激活RNA聚合酶II失活, 導致Mcl-1再合成和細胞存活。 SNS-032抑制內(nèi)皮細胞的三維毛細管網(wǎng)形成。SNS-032作用于人臍靜脈內(nèi)皮細胞(HUVECs),完全抑制U87MG細胞調(diào)節(jié)的毛細管形成。此外, SNS-032明顯抑制VEGF的產(chǎn)生,從而抑制血管生成。臨床前期研究顯示SNS-032跨多種細胞系誘導細胞周期停滯和細胞凋亡。SNS-032通過抑制 CDKs 2和7而阻斷細胞周期, 通過抑制CDKs 7和9阻斷轉(zhuǎn)錄。SNS-032的活性不受人類血清影響。 SNS-032誘導膜聯(lián)蛋白V染色增多和caspase-3激活，這種作用存在劑量依賴性。在分子水平, SNS-032誘導RNA多聚酶(RNA Pol) II 在serine 2和5位點去磷酸化。且抑制CDK2，CDK9。和去磷酸化的CDK7的表達。
體內(nèi)研究
SNS-032作用于腫瘤共培養(yǎng)模型，阻斷腫瘤細胞誘導的VEGF分泌。 SNS-032, 作用于實體瘤時具有更高選擇性，且毒性較弱。