131740-09-5
中文名稱
(-)-2-(2-氯苯基)-5,7-二羥基-8-[(3S,4R)-3-羥基-1-甲基-4-哌啶基]-4H-1-苯并吡喃-4-酮鹽酸鹽
英文名稱
FLAVOPIRIDOL HYDROCHLORIDE
CAS
131740-09-5
分子式
C21H21Cl2NO5
MDL 編號
MFCD26792554
分子量
438.3
MOL 文件
131740-09-5.mol
更新日期
2024/12/23 09:09:16
131740-09-5 結構式
基本信息
中文別名
鹽酸弗拉平度夫拉平度鹽酸鹽
FLAVOPIRIDOL 鹽酸鹽
2-(2-氯苯基)-5,7-二羥基-8-[(3S,4R)-3-羥基-1-甲基-4-哌啶基]苯并吡喃-4-酮鹽酸
(-)-2-(2-氯苯基)-5,7-二羥基-8-[(3S,4R)-3-羥基-1-甲基-4-哌啶基]-4H-1-苯并吡喃-4-酮鹽酸鹽
(?)-2-(2-CHLOROPHENYL)-5,7-DIHYDROXY-8-[(3S,4R)-3-HYDROXY-1-METHYL-4-PIPERIDINYL]-4H-1-BENZOPYRAN-4-ONE 鹽酸鹽
英文別名
HL 275L-86-8276
NSC 649890
MDL 107826A
NSC 649890 HCl
FLAVOPIRIDOL HCL
Flavopiridol HCI
Alvocidib Hydrochloride
FLAVOPIRIDOL HYDROCHLORIDE
Flavopiridol (Alvocidib)hcl
所屬類別
生物化工：CDK 抑制劑物理化學性質
熔點169.5-170°C
比旋光度24D -1.73 to -3.9°
儲存條件2-8°C
儲存條件2-8°C
溶解度在水中的溶解度~2mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)5.68 ± 0.06(at 25℃)
形態(tài)粉末
顏色白色至淺棕色
穩(wěn)定性可在-20°C下的DMSO或蒸餾水中的溶液儲存長達1個月
CAS 數(shù)據(jù)庫131740-09-5
常見問題列表
生物活性
Flavopiridol HCl與ATP競爭性抑制CDKs，包括CDK1， CDK2， CDK4和CDK6，IC50為~40 nM，作用于CDK1/2/4/6比作用于CDK7選擇性高7.5倍。Flavopiridol最初被發(fā)現(xiàn)可抑制EGFR和PKA。Phase 1/2。體外研究
Flavopiridol最初被發(fā)現(xiàn)抑制表皮生長因子受體和蛋白激酶A的活性，IC50分別是21 μM and 122 μM。Flavopiridol是后來證明能夠抑制細胞的增殖，在多種生理相關濃度(IC50 = 66 nM)，在腫瘤細胞系美國國家癌癥研究所開發(fā)治療計劃中的60種人癌細胞系測試過。 Flavopiridol以時間和濃度依賴性方式誘導人類乳腺癌細胞G1期阻滯并抑制CDK2和CDK4。 Flavopiridol短時處理（約12小時）誘導造血細胞系的細胞凋亡，包括SUDHL4，SUDHL6（B細胞系），Jurkat和MOLT4（T細胞系）和HL60（髓細胞系）。 在克隆形成實驗中，F(xiàn)lavopiridol在23人腫瘤模型中表現(xiàn)高細胞毒性，平均IC70是8 ng/mL。 最近的一項研究表明Flavopiridol誘導人腦膠質瘤T98G細胞系的AKT-Ser473磷酸化。體內研究
以最大耐受劑量10 mg/kg/day在第1-4天及7-11天給藥，F(xiàn)lavopiridol表現(xiàn)為PRXF1337腫瘤消退和PRXF1369腫瘤停滯為期4周。 用7.5 mg/kg Flavopiridol靜脈內（IV）或腹膜內連續(xù)注射5天后，12分之11的皮下（SC）人HL-60 移植鼠的腫瘤完全消退，F(xiàn)lavopiridol治療一療程后移植鼠數(shù)月無病。在SUDHL-4皮下注射淋巴瘤模型鼠中靜脈注射Flavopiridol （7.5 mg/kg），模型鼠的腫瘤大部分（8分之2）或者完全（8分之4）消退，兩只剩余動物無病超過60天。整體生長延遲73.2％。生物活性
Flavopiridol HCl (NSC 649890 HCl, alvocidib, L86-8275, HMR-1275, DSP-2033)與ATP競爭性抑制CDKs，作用于CDK1，CDK2，CDK4和CDK6，無細胞試驗中IC50為~40 nM。作用于CDK1/2/4/6比作用于CDK7選擇性高7.5倍。Flavopiridol最初被發(fā)現(xiàn)可抑制EGFR和PKA。Flavopiridol HCl 可誘導自噬和內質網(wǎng)應激反應。Flavopiridol HCl 可阻止HIV-1的復制。Phase 1/2。靶點
| Target | Value |
|
CDK1
(Cell-free assay) | 40 nM |
|
CDK2
(Cell-free assay) | 40 nM |
|
CDK4
(Cell-free assay) | 40 nM |
|
CDK6
(Cell-free assay) | 40 nM |
|
CDK7
(Cell-free assay) | 300 nM |
體外研究
Flavopiridol最初被發(fā)現(xiàn)抑制表皮生長因子受體和蛋白激酶A的活性，IC50分別是21 μM and 122 μM。Flavopiridol是后來證明能夠抑制細胞的增殖，在多種生理相關濃度(IC50 = 66 nM)，在腫瘤細胞系美國國家癌癥研究所開發(fā)治療計劃中的60種人癌細胞系測試過。 Flavopiridol以時間和濃度依賴性方式誘導人類乳腺癌細胞G1期阻滯并抑制CDK2和CDK4。 Flavopiridol短時處理（約12小時）誘導造血細胞系的細胞凋亡，包括SUDHL4，SUDHL6（B細胞系），Jurkat和MOLT4（T細胞系）和HL60（髓細胞系）。 在克隆形成實驗中，F(xiàn)lavopiridol在23人腫瘤模型中表現(xiàn)高細胞毒性，平均IC70是8 ng/mL。 最近的一項研究表明Flavopiridol誘導人腦膠質瘤T98G細胞系的AKT-Ser473磷酸化。
體內研究
以最大耐受劑量10 mg/kg/day在第1-4天及7-11天給藥，F(xiàn)lavopiridol表現(xiàn)為PRXF1337腫瘤消退和PRXF1369腫瘤停滯為期4周。 用7.5 mg/kg Flavopiridol靜脈內（IV）或腹膜內連續(xù)注射5天后，12分之11的皮下（SC）人HL-60 移植鼠的腫瘤完全消退，F(xiàn)lavopiridol治療一療程后移植鼠數(shù)月無病。在SUDHL-4皮下注射淋巴瘤模型鼠中靜脈注射Flavopiridol （7.5 mg/kg），模型鼠的腫瘤大部分（8分之2）或者完全（8分之4）消退，兩只剩余動物無病超過60天。整體生長延遲73.2％。