51037-30-0
中文名稱
阿西莫司
英文名稱
Acipimox
CAS
51037-30-0
EINECS 編號
256-928-3
分子式
C6H6N2O3
MDL 編號
MFCD00865757
分子量
154.12
MOL 文件
51037-30-0.mol
更新日期
2024/12/22 16:32:14
51037-30-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
5-甲基吡嗪-2-羧酸 4-氧化物阿西莫司
樂脂平
阿昔莫司
英文別名
5-methylpyrazine-2-carboxylic acid 4-oxideACIPIMOX
5-methyl-2-pyrazinecarboxylicaci4-oxide
5-methyl-2-pyrazinecarboxylicacid4-oxide
4-Oxo-5-Methyl-2-Pyrazine-carboxylic Acid
4-Oxide-5-Methylpyrazine-2-CarboxylicAcid
5-METHYLPYRAZINECARBOXYLICACID4-OXIDE
5-METHYLPYRANZINECARBOXYLIC ACID 4-OXIDE
2-Carboxy-5-methylpyrazine 4-oxide, 5-Methylpyrazinecarboxylic acid 4-oxide
K-9321
Olbemox
Olbetam
5-Carboxy-2-methylpyrazine 1-oxide
所屬類別
藥物: 心腦血管藥物: 降血脂藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀從水結(jié)晶，熔點(diǎn)177-180℃。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：3500口服。
熔點(diǎn)177-180 °C
沸點(diǎn)539.0±45.0 °C(Predicted)
密度1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
溶解度溶于甲醇、水
酸度系數(shù)(pKa)2.80±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色黃色
Merck14,111
InChIKeyDJQOOSBJCLSSEY-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫51037-30-0(CAS DataBase Reference)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Pyrazinecarboxylic acid, 5-methyl-, 4-oxide (51037-30-0)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
能抑制脂肪組織釋放游離脂肪酸，減少血中極低密度脂蛋白和低密度脂蛋白，從而使血中三酸甘油酯和膽固醇濃度下降，還可促進(jìn)高密度脂蛋白增加。用于ⅡA、ⅡR、Ⅲ、Ⅳ和V型高脂蛋白血癥。用途二
降血脂藥。制備方法
方法一
在冷卻和攪拌下，往78g馬來酸酐溶于60ml氯仿的溶液中，加入40ml30%的過氧化氫。2h后再加入4.8g的5-甲基吡嗪-2-羧酸，在0-5℃保持2d。濾去馬來酸。濃縮至剩微小體積，加入乙酸乙酯，過濾可得1.1g的阿西莫司，熔點(diǎn)178-180℃。常見問題列表
降脂藥
阿西莫司又名氧甲吡嗪、樂脂平。為煙酸衍生物。能抑制脂肪組織釋放游離脂肪酸；減少血中極低密度脂蛋白(VLDL)和低密度脂蛋白(LDL)，從而使血中甘油三酯(TG)和膽固醇(CH)濃度下降。尚有促進(jìn)高密度脂蛋白(HDL)增加、增進(jìn)HDL代謝血中脂質(zhì)的作用。作用
1.作用于肝臟和脂肪組織，抑制脂肪組織的脂解作用，從而使血漿總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白降低。2.增加血漿中高密度脂蛋白，有利于膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)和清除。
3.增加肝糖原合成，使血糖水平降低。本藥可作為治療各種高脂血癥的首選降脂藥物，尤其適用于糖尿病伴高脂血癥者。
合成
以2,5-二甲基吡嗪為原料，經(jīng)KMnO4氧化將2,5位的-CH3氧化成兩個-COOH，得到吡嗪-2,5-二羧酸，然后用AgNO3在H2S氣體下選擇性還原5位羧基生成5-甲基吡嗪-2-羧酸。
圖1為5-甲基吡嗪-2-羧酸合成
5-甲基吡嗪-2-羧酸在Na2WO42H2O催化下，用H2O2氧化成阿西莫司
圖2為阿西莫司合成
不良反應(yīng)
可出現(xiàn)外周血管擴(kuò)張引起的皮膚潮紅、瘙癢、熱感、紅斑及皮疹，胃腸道反應(yīng)有燒心、上腹部不適、惡心、腹瀉。此外，尚有頭痛、乏力，偶見支氣管痙攣。相互作用
可與非諾貝特、洛伐他汀等強(qiáng)效降血脂藥合用，以增強(qiáng)療效，并減少藥物的劑量與副作用。本品可提高降糖藥物的療效，故須減少降糖藥的劑量，根據(jù)病人的血糖調(diào)整劑量。在抗氧化治療中，可與普羅布考合用。注意事項(xiàng)
開始服用時由于皮膚血管擴(kuò)張而出現(xiàn)紅斑、熱感和瘙癢，偶見上腹不適、頭痛、乏力等。消化性潰瘍者禁用。孕婦及哺乳期婦女慎用。腎功能不全者酌減用量。
有關(guān)阿西莫司的作用、合成、不良反應(yīng)、鑒別、相互作用、注意事項(xiàng)是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-10-23）