29094-61-9
中文名稱
格列吡嗪
英文名稱
Glipizide
CAS
29094-61-9
EINECS 編號
249-427-6
分子式
C21H27N5O4S
MDL 編號
MFCD00072159
分子量
445.54
MOL 文件
29094-61-9.mol
更新日期
2025/01/15 10:23:48
29094-61-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1-環(huán)己基-3-{4-[2-(5-甲基吡嗪-2-酰胺)-乙基]苯磺酰}脲格列吡嗪
格列甲嗪 ( 格列吡嗪 )
吡磺環(huán)己脲
英文別名
1-CYCLOHEXYL-3-(4-[2-(5-METHYLPYRAZINE-2-CARBOXAMIDO)ETHYL]PHENYLSULFONYL)UREA1-cyclohexyl-3-[[p-[2-(5-methylpyrazinecarboxamido)ethyl]phenyl]sulfonyl]urea
GLIPIZIDE
GLYDIAZINAMIDE
SALOR-INT L255378-1EA
SAMARIUM(III) IONOPHORE I
1-cyclohexyl-3-((p-(2-(5-methylpyrazinecarboxamido)ethyl)phenyl)sulfonyl)ure
exylurea
Glipizibe
glipizide(usp)
Glucotrol
GlucotrolXL
k4024
Melizide
n-(4-(beta-(5-methylpyrazine-2-carboxamido)ethyl)benzenesulphonyl)-n’-cycloh
tk1320
urea,1-cyclohexyl-3-((p-(2-(5-methylpyrazinecarboxamido)ethyl)phenyl)sulfonyl)
N-[2-[4-[[[(Cyclohexylamino)carbonyl]amino]sulfonyl]phenyl]ethyl]5-methylpyrazinecarboxamide
K-4024, Glibenese, Glucotrol, Mindiab, Minidiab, Ozida, N-[2-[4[[[(Cyclohexylamino)carbonyl]amino]sulfonyl]phenyl]ethyl]-5-methylpyrazinecarboxamide
Minidiab
物理化學(xué)性質(zhì)
熔點208-209°C
密度1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
溶解度methanol: 1.9 mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)pKa 5.9 (Uncertain)
形態(tài)solid
顏色white
Merck14,4442
CAS 數(shù)據(jù)庫29094-61-9(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H361-H317-H341
危險品標(biāo)志Xn,Xi
危險類別碼21-36/38-46-62-63
安全說明S24/25
WGK Germany3
RTECS號YS7640000
F10
海關(guān)編碼29350090
毒性LD50 in mice, rats (g/kg): >3, 1.2 i.p. (Ambrogi)
常見問題列表
降糖藥
格列吡嗪(glipizide1)，化學(xué)名為N-[2-[4-[[[( 環(huán)己基氨基) 羰基] 氨基] 磺?；鵠苯基]乙基]-5-甲基吡嗪-2-甲酰胺，是美國輝瑞公司開發(fā)的第二代磺酰脲類口服降糖藥，1984 年在美國上市，2010年國內(nèi)上市緩控釋制劑，商品名為瑞易寧。本品能促進胰島β細(xì)胞分泌胰島素、增強胰島素對靶組織的作用；亦能抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素、抑制肝糖元分解，促進肌肉利用和消耗葡萄糖。臨床用于單用飲食控制治療未能達到良好效果的輕、中度2型糖尿病患者。藥理作用
1.降血糖作用：本品為第二代口服磺酰脲類降血糖藥，對Ⅱ型非胰島素型糖尿病效果確切。其作用胰島β細(xì)胞，促進內(nèi)源性胰島素分泌；抑制肝糖原分解并促進外周組織利用葡萄糖；還可通過胰腺外的作用，改變胰島素靶組織對胰島素的敏感性，這可能與增加血漿細(xì)胞膜胰島素受體及受體后效應(yīng)有關(guān)。2.降低血清甘油三脂水平，加速血液內(nèi)膽固醇的轉(zhuǎn)化。
3.降低血小板的凝聚力及提高對纖維蛋白的分解和吸收能力。
圖1為格列吡嗪控釋片
藥代動力學(xué)
口服速釋片吸收快且完全，服后30分鐘即血糖下降，1～ 2小時血藥濃度達高峰，作用持續(xù)時間約10小時。T1/2約3小時。口服控釋片(瑞怡寧)頭2～ 3小時血藥濃度逐漸增加，服藥后6～ 12小時內(nèi)達最大濃度。連續(xù)服用后，血藥濃度維持在24小時內(nèi)，比速釋片每天給藥兩次峰-谷波動小，一般給藥5天后可達穩(wěn)態(tài)濃度。格列吡嗪的90%由肝臟代謝。代謝物無活性，97%在24小時內(nèi)經(jīng)尿排出。無明顯蓄積，低血糖副作用較氯磺丙脲和優(yōu)降糖少。 有關(guān)格列吡嗪的藥理作用、藥代動力學(xué)、合成方法、用途、禁忌等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-12-2)
合成方法
以5-甲基吡嗪-2-羧酸與4-(2-氨基乙基)苯磺酰胺縮合制得N-[4-(氨基磺?；? 苯基]乙基-5-甲基吡嗪-2-甲酰胺，N-[4-(氨基磺?；? 苯基]乙基-5-甲基吡嗪-2-甲酰胺與環(huán)己基異氰酸酯酯化得格列吡嗪。
圖2為格列吡嗪的合成路線
用途
適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2～3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者，這類糖尿病患者的胰島β細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能，且無急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等)，不合并妊娠，無嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥。藥物相互作用
1.與下列藥物合用，可增加低血糖的發(fā)生：①抑制磺酰脲類由尿中排泄的藥物，如治療痛風(fēng)的丙磺舒、別嘌醇。②延緩磺酰脲類代謝的藥物，如酒精、H2受體阻滯劑(西咪替丁、雷尼替丁)、氯霉素、抗真菌藥咪康唑、抗凝藥?；酋ｋ孱惻c酒精同服可引起腹痛、惡心、嘔吐、頭痛以及面部潮紅(尤以合用氯磺丙脲時)，與香豆素類抗凝劑合用時，開始二者血漿濃度皆升高，以后二者血漿濃度皆減少，故應(yīng)按情況調(diào)整兩藥的用量。③促使磺酰脲類與結(jié)合的血漿白蛋白分離的藥物，如水楊酸鹽、降血脂藥貝特類。④本身具有致低血糖作用的藥物，如酒精、水楊酸類、胍乙啶、單胺氧化酶抑制劑、奎尼丁。⑤合用其他降血糖藥物，如胰島素、二甲雙胍、阿卡波糖、胰島素增敏藥。 2.下列藥物與磺酰脲類同用時可升高血糖，可能需要增加磺酰脲類的劑量：糖皮質(zhì)激素、雌激素、噻嗪類利尿劑、苯妥英鈉、利福平、β受體阻滯藥。
3.β受體阻滯藥可干擾低血糖時機體的升血糖反應(yīng)，阻礙肝糖酵解，同時又可掩蓋低血糖的警覺癥狀。
注意事項
1.有消化道狹窄、腹瀉者不宜用本品。 2.下列情況應(yīng)慎用：體質(zhì)虛弱、高熱、惡心和嘔吐、腎上腺皮質(zhì)功能減退或垂體前葉功能減退癥者。
3.用藥期間應(yīng)定期測血糖、尿糖、尿酮體、尿蛋白和肝腎功能、血象，并進行眼科檢查。
4.FDA對本藥的妊娠安全性分級為C級。
禁忌
1.對本藥或磺胺藥過敏者禁用。 2.已明確診斷的1型糖尿病患者禁用。
3.2型糖尿病患者伴有酮癥酸中毒、昏迷、嚴(yán)重?zé)齻?、感染、外傷和重大手術(shù)等應(yīng)激情況禁用。
4.肝、腎功能不全患者禁用。
5.白細(xì)胞減少的患者禁用。
6.腎上腺功能不全患者禁用。 7.孕婦禁用。
不良反應(yīng)
1.較常見的為胃腸道癥狀(如惡心、上腹脹滿)、頭痛等，減少劑量即可緩解。 2.個別患者可出現(xiàn)皮膚過敏。
3.偶見低血糖，尤其是年老體弱者、活動過度者、不規(guī)則進食、飲酒或肝功能損害者。
4.偶見造血系統(tǒng)可逆性變化的報道。