162011-90-7
中文名稱
羅非昔布
英文名稱
Rofecoxib
CAS
162011-90-7
分子式
C17H14O4S
MDL 編號
MFCD00935806
分子量
314.36
MOL 文件
162011-90-7.mol
更新日期
2024/12/17 09:42:37
162011-90-7 結構式
基本信息
中文別名
4-[4-(甲磺酰基)苯基]-3-苯基-2(5)H-呋喃酮羅非昔布
諾菲呋酮
羅非考昔
羅非昔布 羅非昔布中間體
羅非西布
英文別名
4-[4-(METHYLSULFONYL)-PHENYL]-3-PHENYL-2(5H)-FURANONE4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-3-phenylfuran-2(5h)-one
AKOS 92137
MK-0966
ROFECOXIB
VIOXX
Rofecoxid
Rofecoxib, MK-0966, 4-[4-(methylsulfonyl)-phenyl]-3-phenyl-2(5H)-furanone
2(5H)-Furanone, 4-4-(methylsulfonyl)phenyl-3-phenyl-
4-[4-(MethylSLdfonyl)phenyl]-3-phenyl-2(5H)-furanone
所屬類別
藥物: 中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥: 非甾體消炎藥物理化學性質
熔點207°C
沸點577.6±50.0 °C(Predicted)
密度1.333±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
溶解度DMSO：可溶5mg/mL，澄清（加熱）
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
水溶解性9mg/L(25 ºC)
Merck14,8248
穩(wěn)定性DMSO中的溶液可在-20°下穩(wěn)定儲存3個月。
CAS 數(shù)據(jù)庫162011-90-7(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H302
危險品標志Xn
危險類別碼22
WGK Germany3
RTECS號LU5135000
海關編碼2932.20.3000
毒害物質數(shù)據(jù)162011-90-7(Hazardous Substances Data)
制備方法
方法一
197g4-甲硫基苯甲酮溶于700ml甲醇和350ml二氯甲烷中，在30min內加入881gMMPP，在室溫攪拌3h。過濾，濾液用2L飽和碳酸氫鈉水溶液和1L飽和食鹽水洗。水溶液再用2L二氯甲烷萃取，萃取液和有機層合并，干燥，濃縮，得240g白色固體的4-甲磺酰基苯甲酮。174g4-甲磺?；郊淄苡?.5L氯仿，在-5℃下，加入20mg三氯化鋁，再加入40ml溴在300ml氯仿中的溶液。反應后，加入1.5L水，分去氯仿，水層用1L乙酸乙酯萃取。萃取液合并，干燥，濃縮。粗品用50/50的乙酸乙酯/己烷重結晶，得210g白色固體的2-溴-1-(4-甲磺?；交?乙酮。
在20℃，27.4g苯乙酸和60g2-溴-1-(4-甲磺?；交?乙酮溶于630ml乙腈，再緩慢加入30.8ml三乙胺。在室溫攪拌20min后，用冰浴冷卻。緩慢加入60ml DBU，攪拌20min至反應完全。用lmol/L鹽酸酸化(顏色從深棕色變?yōu)辄S色)，然后加入2.4L冰水混合物，攪拌少許。過濾析出的沉淀，少量水洗，得到64g濕的粗品。將其溶于750rnl二氯甲烷，加入300g硅膠。濃縮至略干，剩余物裝入硅膠柱的頂部，用10%乙酸乙酯/二氯甲烷層析。展開液濃縮后，得36.6g產物。收率58%。
常見問題列表
適應癥
羅非昔布為非甾體抗炎藥，是環(huán)氧化酶-2選擇性抑制劑。臨床用于骨關節(jié)炎、急性疼痛和原發(fā)性痛經(jīng)。生物活性
Rofecoxib (MK-0966) 是一種COX-2抑制劑，IC50為18 nM。靶點
| Target | Value |
| COX-2 | 18 nM |
體外研究
Rofecoxib抑制人骨肉瘤細胞中COX-2依賴性PGE2的產生，IC50為26 nM。Rofecoxib是一種純化的人重組COX-2的時間依賴性抑制劑，IC50為0.34 μM。Rofecoxib引起純化的人COX-1非時間依賴性抑制。在人全血試驗中，Rofecoxib選擇性抑制脂多糖誘導的，COX衍生的PGE2合成，IC50值為0.53 μM，相比而言，抑制血凝固后COX-1衍生的血栓素B2的合成，IC50值為18.8 μM。 Rofecoxib適度抑制phenacetin O-脫乙基作用，IC50為23 μM。與微粒體和NADPH預培養(yǎng)30分鐘，顯著增加Rofecoxib的抑制作用，IC50為4.2 μM。CYP1A2通過Rofecoxib的失活需要NADPH，并且以4.8 μM 的K i 為特點。
體內研究
Rofecoxib有效抑制角叉菜膠誘導的足腫脹，角叉菜膠誘導的足痛覺過敏，以及脂多糖誘導的熱癥，IC50分別為1.5 mg/kg，1.0 mg/kg 和0.24 mg/kg。Rofecoxib也會阻斷佐劑誘導的關節(jié)炎，IC50 為0.74 mg/kg/day。在大鼠體內，Rofecoxib也對佐劑誘導的軟骨和骨結構損傷具有保護作用。Rofecoxib口服給藥降低用CCl4處理8周的大鼠門靜脈壓。此外，在CCl4處理的大鼠中，rofecoxib給藥減少活化HSCs的數(shù)量，并下調三個檢測型膠原蛋白，層粘連蛋白，VEGF 和CTGF的肝臟蛋白質水平。