162011-90-7
中文名稱(chēng)
羅非昔布
英文名稱(chēng)
Rofecoxib
CAS
162011-90-7
分子式
C17H14O4S
MDL 編號(hào)
MFCD00935806
分子量
314.36
MOL 文件
162011-90-7.mol
更新日期
2024/10/25 10:30:57
162011-90-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
4-[4-(甲磺?；?苯基]-3-苯基-2(5)H-呋喃酮羅非昔布
諾菲呋酮
羅非考昔
羅非昔布 羅非昔布中間體
羅非西布
英文別名
4-[4-(METHYLSULFONYL)-PHENYL]-3-PHENYL-2(5H)-FURANONE4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-3-phenylfuran-2(5h)-one
AKOS 92137
MK-0966
ROFECOXIB
VIOXX
Rofecoxid
Rofecoxib, MK-0966, 4-[4-(methylsulfonyl)-phenyl]-3-phenyl-2(5H)-furanone
2(5H)-Furanone, 4-4-(methylsulfonyl)phenyl-3-phenyl-
4-[4-(MethylSLdfonyl)phenyl]-3-phenyl-2(5H)-furanone
所屬類(lèi)別
藥物: 中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥: 非甾體消炎藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)207°C
沸點(diǎn)577.6±50.0 °C(Predicted)
密度1.333±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度DMSO：可溶5mg/mL，澄清（加熱）
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
水溶解性9mg/L(25 ºC)
Merck14,8248
穩(wěn)定性DMSO中的溶液可在-20°下穩(wěn)定儲(chǔ)存3個(gè)月。
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)162011-90-7(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302
防范說(shuō)明P501-P270-P264-P301+P312+P330
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類(lèi)別碼22
WGK Germany3
RTECS號(hào)LU5135000
海關(guān)編碼2932.20.3000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)162011-90-7(Hazardous Substances Data)
制備方法
方法一
197g4-甲硫基苯甲酮溶于700ml甲醇和350ml二氯甲烷中，在30min內(nèi)加入881gMMPP，在室溫?cái)嚢?h。過(guò)濾，濾液用2L飽和碳酸氫鈉水溶液和1L飽和食鹽水洗。水溶液再用2L二氯甲烷萃取，萃取液和有機(jī)層合并，干燥，濃縮，得240g白色固體的4-甲磺?；郊淄?。174g4-甲磺?；郊淄苡?.5L氯仿，在-5℃下，加入20mg三氯化鋁，再加入40ml溴在300ml氯仿中的溶液。反應(yīng)后，加入1.5L水，分去氯仿，水層用1L乙酸乙酯萃取。萃取液合并，干燥，濃縮。粗品用50/50的乙酸乙酯/己烷重結(jié)晶，得210g白色固體的2-溴-1-(4-甲磺?；交?乙酮。
在20℃，27.4g苯乙酸和60g2-溴-1-(4-甲磺酰基苯基)乙酮溶于630ml乙腈，再緩慢加入30.8ml三乙胺。在室溫?cái)嚢?0min后，用冰浴冷卻。緩慢加入60ml DBU，攪拌20min至反應(yīng)完全。用lmol/L鹽酸酸化(顏色從深棕色變?yōu)辄S色)，然后加入2.4L冰水混合物，攪拌少許。過(guò)濾析出的沉淀，少量水洗，得到64g濕的粗品。將其溶于750rnl二氯甲烷，加入300g硅膠。濃縮至略干，剩余物裝入硅膠柱的頂部，用10%乙酸乙酯/二氯甲烷層析。展開(kāi)液濃縮后，得36.6g產(chǎn)物。收率58%。
常見(jiàn)問(wèn)題列表
適應(yīng)癥
羅非昔布為非甾體抗炎藥，是環(huán)氧化酶-2選擇性抑制劑。臨床用于骨關(guān)節(jié)炎、急性疼痛和原發(fā)性痛經(jīng)。生物活性
Rofecoxib (MK-0966) 是一種COX-2抑制劑，IC50為18 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| COX-2 | 18 nM |
體外研究
Rofecoxib抑制人骨肉瘤細(xì)胞中COX-2依賴(lài)性PGE2的產(chǎn)生，IC50為26 nM。Rofecoxib是一種純化的人重組COX-2的時(shí)間依賴(lài)性抑制劑，IC50為0.34 μM。Rofecoxib引起純化的人COX-1非時(shí)間依賴(lài)性抑制。在人全血試驗(yàn)中，Rofecoxib選擇性抑制脂多糖誘導(dǎo)的，COX衍生的PGE2合成，IC50值為0.53 μM，相比而言，抑制血凝固后COX-1衍生的血栓素B2的合成，IC50值為18.8 μM。 Rofecoxib適度抑制phenacetin O-脫乙基作用，IC50為23 μM。與微粒體和NADPH預(yù)培養(yǎng)30分鐘，顯著增加Rofecoxib的抑制作用，IC50為4.2 μM。CYP1A2通過(guò)Rofecoxib的失活需要NADPH，并且以4.8 μM 的K i 為特點(diǎn)。
體內(nèi)研究
Rofecoxib有效抑制角叉菜膠誘導(dǎo)的足腫脹，角叉菜膠誘導(dǎo)的足痛覺(jué)過(guò)敏，以及脂多糖誘導(dǎo)的熱癥，IC50分別為1.5 mg/kg，1.0 mg/kg 和0.24 mg/kg。Rofecoxib也會(huì)阻斷佐劑誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎，IC50 為0.74 mg/kg/day。在大鼠體內(nèi)，Rofecoxib也對(duì)佐劑誘導(dǎo)的軟骨和骨結(jié)構(gòu)損傷具有保護(hù)作用。Rofecoxib口服給藥降低用CCl4處理8周的大鼠門(mén)靜脈壓。此外，在CCl4處理的大鼠中，rofecoxib給藥減少活化HSCs的數(shù)量，并下調(diào)三個(gè)檢測(cè)型膠原蛋白，層粘連蛋白，VEGF 和CTGF的肝臟蛋白質(zhì)水平。