198470-84-7
中文名稱
帕瑞昔布
英文名稱
Parecoxib
CAS
198470-84-7
分子式
C19H18N2O4S
分子量
370.42
MOL 文件
198470-84-7.mol
更新日期
2024/10/31 10:02:07
198470-84-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
帕瑞昔布帕瑞昔布鈉雜質(zhì)J
帕瑞昔布鈉雜質(zhì)I
帕瑞昔布(游離)
帕瑞昔布鈉雜質(zhì)81
帕瑞昔布鈉雜質(zhì) W
帕瑞考昔鈉雜質(zhì)81
帕瑞昔布PARECOXIB
帕瑞昔布鈉雜質(zhì),PR-12-I
4-(5-甲基-3-苯基-異噁唑基)-N-丙酰基苯磺酰胺
英文別名
Vorth-PValus-P
SC 69124
Parocoxib
Parecoxib (free)
Parecoxib USP/EP/BP
parecoxib free base
Parecoxib impurities
Valdecoxib Impurity J
Parecoxib SodiuM IMpurity W
所屬類別
原料藥：鎮(zhèn)痛藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)148.9-151°
密度1.264
儲(chǔ)存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度DMSO (Slightly), Methanol (Slightly)
酸度系數(shù)(pKa)5.08±0.10(Predicted)
形態(tài)neat
顏色White to off-white
BRN8640266
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H361fd-H373
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn,N
危險(xiǎn)類別碼63-48/22-51/53
安全說明36/37-61
WGK Germany3
RTECS號(hào)TX1478700
常見問題列表
昔布類鎮(zhèn)痛藥
帕瑞昔布是全球第一個(gè)可靜脈給藥和肌肉注射的特異性環(huán)氧合酶-2（COX-2）抑制劑，由法瑪西亞（Pharmacia）公司研制成功，商品名“特耐”，2002年初在歐洲獲準(zhǔn)上市，2008年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，是伐地昔布的水溶性前體,屬于抗關(guān)節(jié)炎藥中的昔布類鎮(zhèn)痛藥，臨床上主要用于手術(shù)后疼痛的短期治療，也可用于中度或重度術(shù)后急性疼痛的治療。長(zhǎng)期以來, 阿片類藥物都是治療術(shù)后中重度疼痛的最主要藥物之一，但隨著認(rèn)識(shí)的不斷深入,越來越多的醫(yī)師與患者都意識(shí)到阿片類藥物并非安全無憂。相關(guān)研究顯示,術(shù)后單獨(dú)應(yīng)用阿片類藥物對(duì)運(yùn)動(dòng)痛療效較差,不利于術(shù)后早期運(yùn)動(dòng)和恢復(fù);手術(shù)后應(yīng)用阿片類藥物可引發(fā)惡心、嘔吐、鎮(zhèn)靜、尿潴留等不良反應(yīng),且與劑量呈正相關(guān)。此外,最近發(fā)表于《中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志》的《阿片類誘發(fā)的痛覺過敏》一文中明確指出,阿片類藥物除了發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用,還可激活體內(nèi)的促傷害機(jī)制,導(dǎo)致機(jī)體對(duì)疼痛的敏感性增強(qiáng),從而誘發(fā)痛覺過敏。
與阿片類藥物相比,選擇性COX-2抑制劑可有效抑制外周和中樞COX-2表達(dá),減少外周和中樞前列腺素的合成,抑制痛覺超敏,提高痛閾,具有雙重鎮(zhèn)痛優(yōu)勢(shì)。帕瑞昔布的鎮(zhèn)痛療效已經(jīng)在麻醉科、骨科、婦科及普外科等多項(xiàng)研究中得到證實(shí)。而其快速持久鎮(zhèn)痛的特性與良好安全性的結(jié)合,為術(shù)后鎮(zhèn)痛提供了更優(yōu)選擇。研究表明,帕瑞昔布靜注7分鐘即可起效,作用維持時(shí)間可達(dá)12小時(shí);單支劑量40mg靜注優(yōu)于嗎啡4mg;單支40mg肌注優(yōu)于嗎啡6mg,與嗎啡12mg相當(dāng)。在安全性方面,與非選擇性類固醇類抗炎藥相比，帕瑞昔布具有良好的消化道安全性,不影響血小板聚集和出血時(shí)間,在非心血管手術(shù)中應(yīng)用不增加心血管風(fēng)險(xiǎn)。
制備方法
將伐地昔布和N,N-二甲基吡啶溶于干燥的四氫呋喃中，加入丙酸酐和三乙胺，在室溫?cái)嚢?，濃縮后，將得到的物質(zhì)溶于乙酸、乙醇，用鹽酸和鹽水洗、干燥、過濾、濾液濃縮，得帕瑞昔布。將帕瑞昔布和氫氧化鈉溶于乙醇，濃縮至干，得到的物質(zhì)溶于乙醇后，再濃縮，真空干燥，得帕瑞昔布鈉。毒理研究
根據(jù)臨床前期常規(guī)安全性藥理研究或多次給藥毒性研究（劑量相當(dāng)于人體最大帕瑞昔布暴露劑量的2倍）的結(jié)果，帕瑞昔布對(duì)人類沒有特殊的風(fēng)險(xiǎn)。然而，在狗和大鼠中進(jìn)行多次給藥的毒性研究顯示，兩種動(dòng)物對(duì)伐地昔布（帕瑞昔布的活性代謝物）的系統(tǒng)暴露水平約為老年人類接受最大推薦劑量（80mg/天）后系統(tǒng)暴露水平的0.8倍。高劑量帕瑞昔布加重皮膚感染并延遲其愈合，這與COX-2抑制作用相關(guān)。生殖毒性研究方面，帕瑞昔布在沒有毒性作用的劑量也可導(dǎo)致家兔受精卵著床后脫落、吸收以及胎仔體重增長(zhǎng)遲滯。對(duì)雄性或雌性大鼠的生育能力沒有影響。尚未評(píng)價(jià)帕瑞昔布對(duì)妊娠晚期以及圍產(chǎn)期的影響。哺乳期大鼠單次靜脈注射帕瑞昔布鈉，其乳汁中的帕瑞昔布、伐地昔布以及伐地昔布活性代謝物的濃度與母體血漿中相仿。尚未評(píng)價(jià)帕瑞昔布鈉的潛在致癌作用。
生物活性
Parecoxib (SC-69124, Valus-P, Vorth-P) 是選擇性COX2的抑制劑。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| COX2 |
體內(nèi)研究
Parecoxib，選擇性COX-2抑制劑，在大鼠蛛網(wǎng)膜下出血的大腦損傷實(shí)驗(yàn)和行為學(xué)研究中能改善神經(jīng)功能的缺損，包括神經(jīng)元死亡、腦水腫。Parecoxib能通過抑制cJNK (p55)的表達(dá)、減少IL-1β, IL-6, MCP-1, IL-8, cleaved caspase-1, Caspase-9a來降低COX2早期表達(dá)。Parecoxib在誘導(dǎo)蛛網(wǎng)膜下出血后可減少NMDAR-1和NMDAR-2a。帕瑞昔布價(jià)格(試劑級(jí))
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2024/08/19 | P2579 | 帕瑞昔布 Parecoxib (This product is unavailable in the U.S.) | 198470-84-7 | 50mg | 265元 |
| 2024/08/19 | S4656 | 帕瑞昔布 Parecoxib | 198470-84-7 | 20mg | 795.37元 |
| 2024/08/19 | P2579 | 帕瑞昔布 Parecoxib (This product is unavailable in the U.S.) | 198470-84-7 | 250mg | 990元 |