32986-56-4
中文名稱
妥布霉素
英文名稱
Tobramycin
CAS
32986-56-4
分子式
C18H37N5O9
分子量
467.51
MOL 文件
32986-56-4.mol
更新日期
2024/10/29 11:31:15
32986-56-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
抗普霉素托普霉素
托布霉素
妥布霉素
妥不霉素
妥布拉霉素
妥布霉素堿
托布拉霉素
妥布霉素(標(biāo)準(zhǔn)品)
妥布霉素,妥布拉霉素
英文別名
nf6tobra
nebcin
tobrex
obracin
nebicina
tobralex
Tobracin
Tobramax
gernebcin
所屬類別
原料藥：氨基糖苷類藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)178 °C
比旋光度D20 +129° (c = 1 in water)
沸點(diǎn)570.01°C (rough estimate)
密度1.3458 (rough estimate)
折射率143 ° (C=4, H2O)
儲(chǔ)存條件2-8°C
儲(chǔ)存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C
溶解度H2O: 50 mg/mL, clear, faintly yellow
溶解度H2O：50 mg/mL，清澈，淡黃色
酸度系數(shù)(pKa)pKa 6.7 (Uncertain);8.3 (Uncertain);9.9 (Uncertain)
形態(tài)白色至灰白色固體
顏色白色至灰白色
水溶解性溶于水
Merck14,9490
BRN1357507
穩(wěn)定性吸濕性
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
氨基糖苷類抗生素
妥布霉素又稱托普霉素或乃柏欣。氨基糖苷類抗生素之一。由黑暗鏈霉菌 (Streptomyces tenebrarius)產(chǎn)生。一般為硫酸鹽?？咕V與慶大霉素相似，但對(duì)銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)的抗菌力則比其強(qiáng)2～4倍，且對(duì)慶大霉素的耐藥菌株也有效；對(duì)其他G-桿菌的抗菌力略次于慶大霉素?？捎糜谥委熡摄~綠假單胞菌和其他G-桿菌引起的各種嚴(yán)重感染，但一般不作為首選藥物。妥布霉素是一種臨床耐藥性較少的氨基糖苷類抗生素，被用作肺部銅綠假單胞菌早期感染的一線治療藥物。妥布霉素吸入溶液最早由PathoGenesis公司（2001年被Novartis收購(gòu)）開發(fā)，于1997年12月以商品名TOBI?獲得FDA批準(zhǔn)，用于囊性纖維化癥患者肺部反復(fù)感染。
性狀
本品為無色或微黃色澄明溶液。妥布霉素易溶于水。在5～37℃，pH1～11的溶液中可保持長(zhǎng)時(shí)間的穩(wěn)定。抗菌作用
妥布霉素的抗菌作用與慶大霉素和西梭霉素相似，為廣譜抗生素，但對(duì)真菌無作用。在革蘭陰性細(xì)菌中，妥布霉素對(duì)綠膿桿菌的作用比其他氨基糖甙類抗生素為強(qiáng);對(duì)慶大霉素耐藥的綠膿桿菌部分菌株對(duì)妥布霉素仍敏感。本品對(duì)絕大多數(shù)綠膿桿菌的最低抑菌濃度≤1.5μg/ml，對(duì)多數(shù)大腸桿菌、肺炎桿菌、腸桿菌、奇異變形桿菌、枸櫞酸桿菌和不動(dòng)細(xì)菌的最低抑菌濃度≤1.5μg/ml。葡萄球菌對(duì)妥布霉素和慶大霉素的敏感性大致相同，對(duì)大多數(shù)金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度低于1μg/ml。本品對(duì)腸球菌的作用很弱，其最低抑菌濃度≥25μg/ml；對(duì)肺炎球菌、綠色鏈球菌及化膿性鏈球菌等最低抑菌濃度常大于25μg/ml。細(xì)菌對(duì)妥布霉素與慶大霉素之間有不完全的交叉耐藥性。
藥代動(dòng)力學(xué)
本品肌內(nèi)注射后吸收迅速而完全。主要分布在細(xì)胞外液，其中5%～15%再分布到組織中，在腎皮質(zhì)細(xì)胞中蓄積。本品可穿過胎盤。分布容積(Vd)為0.26L/kg。尿液中藥物濃度高，肌內(nèi)注射本品1mg/kg后尿中濃度可達(dá)75～100mg/L。滑膜液內(nèi)可達(dá)有效濃度，在支氣管分泌液、腦脊液、膽汁、糞便、乳汁、房水中濃度低。肌內(nèi)注射本品1mg/kg后血藥濃度約為4mg/L；1小時(shí)內(nèi)靜脈滴注本品1mg/kg，所得血藥濃度與肌內(nèi)注射相似。血消除半衰期為1.9～2.2小時(shí)，蛋白結(jié)合率很低。本品在體內(nèi)不代謝，經(jīng)腎小球?yàn)V過排出。24小時(shí)排出給藥量的85%～93%。本品可經(jīng)血液透析或腹膜透析清除。臨床應(yīng)用
(1) 新生兒膿毒血癥、敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染(包括腦膜炎)、泌尿生殖系統(tǒng)感染、肺部感染、膽道感染、腹腔感染及腹膜炎、骨骼感染、燒傷感染、皮膚軟組織感染、急性及慢性中耳炎、鼻竇炎等。(2) 聯(lián)合用藥治療葡萄球菌所致感染(耐甲氧西林菌株感染除外)。
(3) 局部給藥可用于治療革蘭陰性桿菌特別是銅綠假單胞菌所致的眼部感染。
(4) 用于尿路感染治愈率可達(dá)79%，有效率為87.5%，尤其對(duì)單純性尿路感染，療效明顯。對(duì)復(fù)雜性尿路感染的治愈率低，且易復(fù)發(fā)等。
不良反應(yīng)
1. 全身給藥合并鞘內(nèi)注射可能引起腿部抽搐、皮疹、發(fā)熱和全身痙攣等。2. 發(fā)生率較多者有聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感(耳毒性)、血尿、排尿次數(shù)顯著減少或尿量減少、食欲減退、極度口渴(腎毒性)、步履不穩(wěn)、眩暈(耳毒性、影響前庭、腎毒性)。發(fā)生率較低者有呼吸困難、嗜睡、極度軟弱無力(神經(jīng)肌肉阻滯或腎毒性)。本品引起腎功能減退的發(fā)生率較慶大霉素低。
3. 停藥后如發(fā)生聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感，須注意耳毒性。
藥物相互作用
1. 妥布霉素與其他氨基糖苷類合用或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可增加耳毒性、腎毒性以及神經(jīng)肌肉阻滯作用?？赡馨l(fā)生聽力減退，停藥后仍可能進(jìn)展至耳聾；聽力損害可能恢復(fù)或呈永久性。神經(jīng)肌肉阻滯作用可導(dǎo)致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)，用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于阻滯作用恢復(fù)。2. 本品與神經(jīng)肌肉阻滯藥合用，可加重神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)。與代血漿類藥如右旋糖酐、海藻酸鈉，利尿藥如依他尼酸、呋塞米及卷曲霉素、順鉑、萬古霉素等合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可增加耳毒性與腎毒性，可能發(fā)生聽力損害，且停藥后仍可能發(fā)展至耳聾，聽力損害可能恢復(fù)或呈永久性。
3. 本品與頭孢噻吩局部或全身合用可能增加腎毒性。
4. 本品與多黏菌素類合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，因可增加腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用，后者可導(dǎo)致骨骼肌軟弱無力，呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)。
5. 妥布霉素不宜與其他腎毒性或耳毒性藥物合用或先后應(yīng)用，以免加重腎毒性或耳毒性。
6. 本品與β內(nèi)酰胺類(頭孢菌素類或青霉素類)合用?？色@得協(xié)同作用。
7. 本品與β內(nèi)酰胺類(頭孢菌素類或青霉素類)混合可導(dǎo)致相互失活，需聯(lián)合應(yīng)用時(shí)必須分瓶滴注。本品亦不宜與其他藥物同瓶滴注。
用途
妥布霉素是單因子抗生素，包含約10％的奈布霉素，這是由Tenebrarius鏈霉菌產(chǎn)生的氨基糖苷類抗生素復(fù)合物?？咕?。生物活性
Tobramycin (NSC 180514) 是一種氨基糖苷類抗生素，IC50為9.7 μM。