1403-66-3
中文名稱
慶大霉素
英文名稱
Gentamicin
CAS
1403-66-3
EINECS 編號
215-765-8
分子式
C60H123N15O21
MDL 編號
MFCD00072030
分子量
1390.71
MOL 文件
1403-66-3.mol
更新日期
2025/01/07 08:44:48
1403-66-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
慶大霉素正泰霉素
艮他霉素
英文別名
GENTAMICINGENTAMYCIN
GENTAMYCINE
GentamysinsolutionforBiochemistry
Gentacycol
Gentavet
GENTAMICINUM
Refobacin tm
Uromycine
Gentamicin (base and/or unspecified salts)
2-[4,6-Diamino-3-[3-amino-6-(1-methylaminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-methylaminooxane-3,5-diol
Lyramycin
物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)102-108°
比旋光度D25 +146°
酸度系數(shù)(pKa)pKa 8.2(66% DMF) (Uncertain);7.9(H2O) (Uncertain)
CAS 數(shù)據(jù)庫1403-66-3(CAS DataBase Reference)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Gentamicin (1403-66-3)
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
氨基苷類抗生素
慶大霉素是中國獨(dú)立自主研制成功的廣譜抗生素，是新中國成立以來的偉大科技成果之一。它開始研制于1967年，成功鑒定在1969年底，取名“慶大霉素”，意指慶祝“九大”以及慶祝工人階級的偉大。慶大霉素[Gentamicin，正泰霉素（gentamycin）]系從放線菌科單孢子屬發(fā)酵培養(yǎng)液中提得，系堿性化合物，是常用的氨基糖苷類抗生素。主要用于治療細(xì)菌感染，尤其是革蘭氏陰性菌引起的感染。慶大霉素是為數(shù)不多的熱穩(wěn)定性的抗生素，因而廣泛應(yīng)用于培養(yǎng)基配置。
慶大霉素與青霉素類或頭孢菌素類等這些β內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合使用，能夠?qū)Ω锾m氏陰性菌和革蘭氏陽性菌產(chǎn)生協(xié)同作用。在獸醫(yī)臨床中經(jīng)常將慶大霉素與青霉素聯(lián)合使用，防治鏈球菌引起的感染；慶大霉素與頭孢菌素聯(lián)合使用，防治肺炎桿菌引起的疾病，與羧芐西林聯(lián)合可治療綠膿桿菌感染等。因?yàn)檫@些β內(nèi)酰胺類抗生素能夠破壞病菌的細(xì)胞壁，促使細(xì)菌胞膜加快對慶大霉素的攝取量，這樣藥物接近細(xì)胞膜的更加容易，從而增強(qiáng)了慶大霉素的治療效果。
作用機(jī)制
慶大霉素是一種氨基糖苷類藥，作用于細(xì)菌體內(nèi)的核糖體，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，并破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的完整性。本藥可首先經(jīng)被動(dòng)擴(kuò)散通過細(xì)胞外膜孔蛋白，然后經(jīng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，并不可逆地結(jié)合到分離的核糖體30s亞基上，導(dǎo)致A位的破壞，進(jìn)而：(1)阻止氨酰tRNA在A位的正確定位，尤其是妨礙甲硫氨酰tRNA的結(jié)合，從而干擾功能性核糖體的組裝，抑制70s始動(dòng)復(fù)合物的形成。(2)誘導(dǎo)tRNA與mRNA密碼三聯(lián)體錯(cuò)誤匹配，引起完整核糖體的30s亞基錯(cuò)讀遺傳密碼，造成錯(cuò)誤的氨基酸插入蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致異常的、無功能的蛋白質(zhì)合成。(3)阻礙終止因子與A位結(jié)合，使已合成的肽鏈不能釋放，并阻止70s完整核糖體解離。(4)阻礙多核糖體的解聚和組裝過程，造成細(xì)菌體內(nèi)的核糖體耗竭。藥動(dòng)學(xué)
本藥肌內(nèi)注射后吸收迅速而完全。局部沖洗或局部外用后也可經(jīng)身體表面吸收一定藥量。經(jīng)眼給藥極少吸收進(jìn)入眼內(nèi)組織或進(jìn)入全身血液循環(huán)?？诜笪蘸苌?，在腸道中能達(dá)高濃度;但在痢疾急性期或腸道廣泛炎性病變或潰瘍性病變時(shí)，口服吸收量可以增加。
肌內(nèi)注射或靜脈滴注后，30-60分鐘血藥濃度達(dá)峰值。成人一次肌注1mg/kg，平均血藥濃度峰值約為4μg/ml;一次靜滴80mg，平均血藥濃度峰值可達(dá)4-6μg/ml。嬰兒單次給藥2.5mg/kg，平均血藥濃度峰值可達(dá)3-6μg/ml。發(fā)熱或大面積燒傷患者，血藥濃度可能會(huì)降低。
本藥蛋白結(jié)合率很低，表觀分布容積為0.2-0.25L/kg。藥物吸收后主要分布于細(xì)胞外液，其中5%-15%再分布到組織中，在腎皮質(zhì)細(xì)胞中積蓄。尿液中藥物濃度較高，支氣管分泌物、腦脊液、蛛網(wǎng)膜下腔、眼組織以及房水中濃度較低。藥物可透過胎盤屏障，臍帶血中藥物濃度與母體中血藥濃度相近。
成人半衰期為2-3小時(shí);小兒為5-11.5小時(shí);腎功能減退者為40-50小時(shí);發(fā)熱、貧血、嚴(yán)重?zé)齻颊呋蚝嫌敏绕S青霉素患者半衰期可縮短。藥物在體內(nèi)不代謝，主要經(jīng)腎小球?yàn)V過隨尿液排出。24小時(shí)內(nèi)約排出給藥量的50%-93%，尿中濃度可超過100μg/ml。血液透析或腹膜透析可有效清除藥物。作用和用途
慶大霉素對大腸埃希菌、產(chǎn)氣桿菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、 某些吲哚陽性變形桿菌、銅綠假單胞菌、某些奈瑟菌、某些無色素沙雷和志賀菌等革蘭陰性菌有抗菌作用。革蘭陽性菌中，金黃色葡萄球菌(包括產(chǎn) β-內(nèi)酰胺酶株)對本品敏感;鏈球菌(包括化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、糞鏈 球菌等)均對本品耐藥。厭氧菌(擬桿菌屬)、結(jié)核分枝桿菌、立克次體、真菌和病毒也對本品耐藥。近年來，由于本品的廣泛應(yīng)用，耐藥菌株逐漸增多， 銅綠假單胞菌、克雷伯桿菌、沙雷桿菌和吲哆陽性變形桿菌對本品的耐藥率甚高。慶大霉素主要用于大腸埃希菌、痢疾志賀菌、克雷伯肺炎桿菌、變形桿菌、銅綠假 單胞菌等革蘭陰性菌引起的系統(tǒng)或局部感染(對中樞感染無效)。不良反應(yīng)
1. 本品血藥峰濃度超過12μg/ml，谷濃度超過2μg/ml以上 時(shí)可出現(xiàn)毒性反應(yīng)，對于腎功能不全者或長期用藥者應(yīng)進(jìn)行藥物監(jiān)測。2. 本品1日量宜分2～3次給藥，以維持有效血藥濃度，并減輕毒性反應(yīng)。不 要把1日量集中在1次給予。
3. 毒性反應(yīng)與卡那霉素近似，因劑量小，故毒 性反應(yīng)稍輕。但若用量過大或療程延長，仍可發(fā)生耳、腎損害，應(yīng)予注意。
4. 對鏈球菌感染無效。由鏈球菌引起的上呼吸道感染不應(yīng)使用。
5. 有抑制呼吸作用，不可靜脈推注。
藥物相互作用
1. 慶大霉素與青霉素聯(lián)用可能對糞球菌及其變種如屎球菌、堅(jiān)忍球菌具有協(xié)同抗菌作用。2. 與足量羧芐西林聯(lián)用對銅綠假單胞菌的某些敏感菌株具有協(xié)同抗菌作用。
3. 與其它氨基糖苷類合用或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可能增加其產(chǎn)生耳毒性、腎毒性及神經(jīng)肌肉阻滯作用的可能性。
4. 與碳酸氫鈉、氨茶堿等堿性藥聯(lián)用，可增強(qiáng)抗菌作用，但同時(shí)也可能加重毒性反應(yīng)。
5. 與卷曲霉素、順鉑、依他尼酸、呋塞米或萬古霉素(或去甲萬古霉素)等合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可能增加耳毒性與腎毒性。
6. 與兩性霉素B、頭孢噻吩、頭孢唑林、右旋糖酐同用可加重腎毒性。
7. 與多粘菌素類注射劑合用或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可增加腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用。
8. 與神經(jīng)肌肉阻滯劑或具有此作用的藥物(如地西泮等)合用，可加重神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致肌肉軟弱、呼吸抑制等癥狀。