3092-17-9
中文名稱
鹽酸米多君
英文名稱
Midodrine hydrochloride
CAS
3092-17-9
分子式
C12H19ClN2O4
MDL 編號
MFCD00079455
分子量
290.74
MOL 文件
3092-17-9.mol
更新日期
2024/12/23 11:22:48
3092-17-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-氨基-N-[2-(2,5-二甲氧基苯基)-2-羥乙基]乙酰胺鹽酸鹽鹽酸米多君
英文別名
[+/-]-1-[2,5-DIMETHOXYPHENYL]-2-GLYCINAMIDOETHANOL HYDROCHLORIDEAMATINE
GUTRON
HIPERTAN
METLIGINE
MIDODRINE
MIDODRINE HCL
MIDODRINE HYDROCHLORIDE
PROAMATINE
ST-1085
2-amino-n-(2-(2,5-dimethoxyphenyl)-2-hydroxyethyl)-acetamidmonohydrochlo
acetamide,2-amino-n-(beta-hydroxy-2,5-dimethoxyphenethyl)-,monohydrochloride,
ST-1085, Amatine, Gutron, Hipertan, Metligine, ProAmatine,
(±)-1-(2,5-dimethoxyphenyl)-2-glycinamidoethanol
(+/-)-1-(2,5-Dimethoxyphenyl)-2-glycinamidoethanol hydrochloride
物理化學性質(zhì)
熔點192-193°C
儲存條件-20°C冷凍
形態(tài)neat
InChIKeyMGCQZNBCJBRZDT-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫3092-17-9(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
概述
低血壓是血液透析、感染、外科麻醉等常見的急性并發(fā)癥伴，特別在血液透析中還伴或不伴抽搐、眩暈、出汗、便意、惡心嘔吐等相關(guān)癥狀，臨床上常需要補充生理鹽水或高糖、吸氧、暫停超濾或提早結(jié)束血液透析等措施緩解癥狀，嚴重者發(fā)生心絞痛、心律失常、全身抽搐、休克、昏迷，甚至心跳、呼吸停止等，須立即搶救。血液透析中低血壓的發(fā)生常造成患者血液透析不充分，超濾達不到理想干體質(zhì)量，引發(fā)心功能不全、頑固性高血壓等慢性心血管并發(fā)癥，增加了患者痛苦。對于血液透析中低血壓通常采取的措施是控制血容量，如限制患者水鈉的攝入量、限制體質(zhì)量的增加、增加血液透析時間及頻度、采用序貫透析以及調(diào)整血液透析處方、加強營養(yǎng)、改善心功能等，但這些措施都有一定的局限性。隨著血液透析適應(yīng)證的擴大，以及長期血液透析患者存活率的增加，尤其是老年及糖尿病患者的增加，使血液透析中低血壓的發(fā)生有增加的趨勢。怎樣有效防治血液透析中低血壓的發(fā)生一直是腎內(nèi)科醫(yī)生不斷探索的問題。 近年來國外學者發(fā)現(xiàn)，α1腎上腺素能受體激動劑-鹽酸米多君可以有效防治血液透析中低血壓反應(yīng)的發(fā)生。鹽酸米多君在口服2.5 mg后，30 min以內(nèi)達到血漿濃度10 μg.L-1，血漿半衰期為0.49 h，活性代謝產(chǎn)物的半衰期為2 -4 h，并且有研究表明，該藥代謝產(chǎn)物可被HD清除，故單次或過早用藥會減低對血液透析中低血壓的療效。
鹽酸米多君(midodrine hydrochloride)，化學名為2-氨基-N-[2-(2,5-二甲氧基苯基)-2-羥乙基]乙酰胺鹽酸鹽，是奧地利Chemid Linz公司研發(fā)的α-腎上腺素能受體激動劑，臨床用作升壓藥。它是一種前體藥物口服給藥后轉(zhuǎn)化為其活性代謝產(chǎn)物脫甘氨酸米多君，脫甘氨酸米多君選擇性與外周血管腎上腺α1受體結(jié)合，引起小動脈、小靜脈收縮，回心血量增加和外周阻力升高，尤其適用于外周血管阻力降低引起的血液預(yù)防和治療。此外，它還具有調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能障礙，特別是交感神經(jīng)功能的作用，可有效治療透析低血壓。同時還能減少腹水患者抗利尿激素以及亞硝酸鹽活性，改善患者循環(huán)。另有研究表明其能顯著降低血漿腎素活性（PRA），增加腎小球濾過率（GFR），有著明顯改善全身血管阻力的可能，在利鈉利尿方面發(fā)揮著一定的作用。同時，它對體位性心動過速綜合征患兒具有較好的療效，但目前尚無關(guān)于它治療POTS的療程的相關(guān)報道，確定它治療POTS的最佳療程，可及時、準確的判斷鹽酸米多君的治療效果，并能使接受鹽酸米多君治療效果不佳的POTS患兒及時調(diào)整治療，縮短治療周期，使POTS患兒盡早恢復(fù)正常生活和學習。
藥理作用
本品可提高血管肌的正常張力。從而預(yù)防末梢血管的血液積蓄，選擇性地激動α1-腎上腺素受體，收縮血管而使血壓升高。本品為擬腎上腺素類的前體藥物，口服后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為甘氨酸米多君，顯示藥理活性。合成路線
以對苯二酚為起始原料，經(jīng)醋酐酯化得2，以無水三氯化鋁進行重排反應(yīng)得3，用硫酸二甲酯經(jīng) Williamson反應(yīng)成醚4，溴取代得5，5經(jīng)Delepine反應(yīng)得到季銨鹽，在稀酸作用下水解為伯胺 6。用氫氧化鈉作脫酸劑，于pH 8的條件下，使 6酰胺化時釋放的氯化氫與氫氧化鈉反應(yīng)，而收率較高地得到7，再與疊氮化鈉反應(yīng)得8，最后用易得的硼氫化鉀（取代硼氫化鈉）和10%鈀炭還原即得1，具體反應(yīng)方程式如下：
圖1為鹽酸米多君的合成路線
不良反應(yīng)
鹽酸米多君治療的直立性低血壓患者中，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.9 %，其中最常見的不良反應(yīng)是豎毛反應(yīng)（占 55 %），其次為胃腸道不適（惡心、胃灼熱感和口腔炎占 12.6 %，心血管反應(yīng)（心動過速、心悸、臥位高血壓和心動過緩占 9.4 %），中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（頭痛、眩暈、不安、興奮和煩燥占8.4 %），但一般較輕微且短暫。 在有安慰劑對照的臨床試驗中：
1. 常見的不良反應(yīng)有：臥位和坐位時的高血壓，主要發(fā)生于頭皮的感覺異常和瘙癢，皮膚豎毛反應(yīng)（雞皮疙瘩），寒戰(zhàn)，尿失禁，尿潴留和尿頻。
2. 少見的不良反應(yīng)有：頭痛，頭脹，面部血管擴張，臉紅，思維錯亂，口干，神經(jīng)質(zhì)/焦慮及皮疹。
3. 偶發(fā)的不良反應(yīng)有：視野缺損，眩暈，皮膚過敏，失眠，嗜睡，多形性紅班，口瘡，皮膚干燥，排尿障礙，乏力，背痛，心口灼熱；惡心；胃腸不適；胃腸脹氣及腿痛性痙攣。
4. 鹽酸米多君治療中最可能的嚴重不良反應(yīng)為臥位高血壓。
5. 感覺異常﹑皮膚瘙癢﹑豎毛和寒戰(zhàn)等毛發(fā)運動反應(yīng)，與鹽酸米多君對毛囊上α-腎上腺素能受體的作用有關(guān)。尿頻﹑尿急和尿潴留與鹽酸米多君對膀胱頸α受體的作用有關(guān)。
藥物相互作用
1.用降壓藥（如利血平、哌唑嗪）后會使本品失去治療作用。 2.與阿托品或皮質(zhì)激素伍用后會使血壓升高。
3.與洋地黃類（地高辛等）伍用會出現(xiàn)心律加快或心律不齊。
4.本品與心血管藥物合用應(yīng)慎重，用藥期間要隨時檢測心率和血壓。
5.α-腎上腺素能受體激動劑（如苯腎上腺素﹑右旋麻黃堿﹑麻黃素﹑苯丙醇胺）可能增強本品的升壓效應(yīng)。因此，當本品與其他引起血管收縮的藥物合用時，應(yīng)予慎重考慮。
6.對已經(jīng)使用鹽皮質(zhì)類固醇（如氟氫可的松醋酸鹽）治療﹑同時需要應(yīng)用米多君的病例，同時補充或未補充鹽分。須監(jiān)控血壓謹防發(fā)生臥位高血壓，在本品治療前，可降低氟氫可的松劑量，或降低鹽的攝入，以降低臥位高血壓的發(fā)生率。
7.潛在的藥物相互作用：脫甘氨酸米多君具有較高的腎清除率，這可能與腎小管對堿基的主動分泌功能有關(guān)。腎小管的這一功能也與二甲雙胍﹑西米替丁﹑雷尼替丁﹑普魯卡因胺﹑氨苯蝶啶﹑氟卡胺和奎尼丁的分泌有關(guān)。因此本品很可能與這些藥物存在藥物問的相互作用。但這種推測尚無確切的試驗數(shù)據(jù)支持。
有關(guān)鹽酸米多君的概述、藥理作用、不良反應(yīng)、注意事項、用途等是由Chemicalbook的旭艷編輯整理。（2016-04-21）
注意事項
1.長期服藥應(yīng)作腎功能檢查。 2.高血壓、嗜鉻細胞癌、急性腎炎、嚴重腎功能障礙、青光眼、前列腺增生伴尿潴留、機械性排尿梗阻、甲狀腺機能亢進者禁用。
3.如有嚴重的器質(zhì)性心臟病變，心血管疾病或心律失常以及腎功能不全者，用藥時應(yīng)注意使用劑量。
4.長期用藥者應(yīng)要檢查腎功能。
5.對某些用藥適應(yīng)癥（如氣候敏感性低血壓），若患者有高血壓病史，用藥劑量必須嚴格控制。
6.個別病例在服藥后可出現(xiàn)心跳異常、心區(qū)疼痛和皮膚反應(yīng)。
7.大劑量用藥后皮膚可能出現(xiàn)豎毛反應(yīng)（即起雞皮疙瘩，尤其在頭、頸部）、自覺寒冷及尿潴留,脈搏可能降到60次/min以下
禁忌
高血壓、腎上腺髓質(zhì)瘤、急性腎炎、嚴重腎功能不全、青光眼、前列腺肥大、甲狀腺機能亢進應(yīng)禁用本品。用途
用于感染、血液透析、外科麻醉、精神藥治療產(chǎn)后出血、脊髓損傷、氣候變化和早晨起床后仍舊疲勞引起的繼發(fā)性低血壓。