10592-13-9
中文名稱
鹽酸多西環(huán)素
英文名稱
Doxycycline hydrochloride
CAS
10592-13-9
EINECS 編號
234-198-7
分子式
C22H25ClN2O8
MDL 編號
MFCD03427564
分子量
480.9
MOL 文件
10592-13-9.mol
更新日期
2024/11/01 15:54:10
10592-13-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
強(qiáng)力霉素6-甲基-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12a-五羥基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氫-2-并四苯甲酰胺鹽酸鹽
強(qiáng)力霉素鹽酸鹽
鹽酸多西環(huán)素
英文別名
2-(AMINO-HYDROXY-METHYLIDENE)-4-DIMETHYLAMINO-5,10,11,12A-TETRAHYDROXY-6-METHYL-4A,5,5A,6-TETRAHYDRO-4H-TETRACENE-1,3,12-TRIONEALPHA-6-DEOXY-5-HYDROXYTETRACYCLINE
DOXYCYCLINE HCL
DOXYCYCLINE HYCLATE
DOXYCYCLINE HYCLATE HYDRATE
DOXYCYCLINE HYDROCHLORIDE
DOXYCYCLINE HYDROCHLORIDE HEMIETHANOLATE HEMIHYDRATE
DOXYCYCLINI HYDROCHLORIDUM
VIBRAMYCIN, HCL
,10,12,12a-pentahydroxy-6-methyl-1,11-dioxo-,monohydrochloride
biocamycin
doxigalumicina
doxy-ii
doxy-tablinen
ecodox
hydramycin
liomycin
mespafin
midoxin
nivocilin
所屬類別
生物化工：MMP 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點195-201℃
閃點87℃
儲存條件0-6°C
溶解度H2O: 50 mg/mL, clear, yellow-green
形態(tài)粉末
顏色黃色
水溶解性易溶于水。
BCS Class1
InChIKeyRUYHIJHUVHIMIR-PGTYNCOMNA-N
SMILESO[C@@]12C(C(C(=O)N)=C(O)[C@@H](N(C)C)[C@]1([H])[C@H]([C@]1([H])[C@H](C3C=CC=C(O)C=3C(=O)C1=C2O)C)O)=O.Cl |&1:1,9,13,15,16,18,r|
CAS 數(shù)據(jù)庫10592-13-9(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H302-H361d
危險品標(biāo)志Xn
危險類別碼R22
安全說明26-36/37
危險品運輸編號NA 1993 / PGIII
WGK Germany3
F8
海關(guān)編碼29413000
常見問題列表
概述
鹽酸多西環(huán)素又名鹽酸強(qiáng)力霉素是一種淡藍(lán)色或黃色結(jié)晶性粉末，無臭味苦，有吸濕性，易溶于水和甲醇，微溶于乙醇和丙酮。本品抗菌譜廣，對革蘭氏陽性球菌和陰性桿菌有效。抗菌作用比四環(huán)素約強(qiáng)10倍，對四環(huán)素耐藥菌仍有效。主要用于呼吸道感染，慢性支氣管炎、肺炎和泌尿系統(tǒng)感染等，也可用于斑疹、傷寒、和支原體肺炎。
理化性質(zhì)
四環(huán)素類為具有α并四苯衍生物，引起該類藥物表現(xiàn)不同的生物學(xué)特性的關(guān)鍵在于其四環(huán)素母核5、6、7位置上取代基的不同。與同類藥物比較，鹽酸多西環(huán)素因其四環(huán)素母核5、6取代基不同，所以其脂溶性表現(xiàn)較好，使透過生物膜的穿透能力大大提高，體內(nèi)吸收快速且分布廣泛，其抗菌活性也增強(qiáng)，表現(xiàn)為其可以對細(xì)菌產(chǎn)生殺菌作用。因此，使用鹽酸多西環(huán)素也可降低其耐藥菌株的產(chǎn)生，同時表現(xiàn)出與天然四環(huán)素類無明顯交叉耐藥性，而且在體內(nèi)代謝的消除半衰期t1/2β長達(dá)15～22h，其持續(xù)的治療作用表現(xiàn)較好。臨床上常用的多西環(huán)素的藥物形式為其鹽酸鹽（Doxycycline Hyclate），物理形狀為結(jié)晶性粉末狀，顏色為淡黃色或黃色，無臭而味苦。在水或甲醇中易溶解，乙醇或丙酮中呈現(xiàn)微溶狀態(tài)，在氯仿中則幾乎不溶解。而鹽酸多西環(huán)素水溶液的穩(wěn)定性極差，當(dāng)pH在2.0～3.0時，1%鹽酸多西環(huán)素水溶液的解離常數(shù)可為3.5、7.7和9.5，此種理化狀態(tài)極容易發(fā)生氧化反應(yīng)。由此可見，當(dāng)使用普通片劑、可溶性粉劑或預(yù)混劑時，對動物特別是單胃動物鹽酸多西環(huán)素將因為氧化或解離而失效。降低其使用效果，嚴(yán)重影響該藥的臨床使用。如何解決以上問題成為困擾藥學(xué)的重要問題之一。
藥理作用
抗菌譜與四環(huán)素、土霉素基本相同，體內(nèi)、外抗菌力均較四環(huán)素為強(qiáng)。微生物對該品與四環(huán)素、土霉素等有密切的交叉耐藥性?？诜樟己?。主要用于敏感的革蘭陽性菌和革蘭陰性桿菌所致的上呼吸道感染、扁桃體炎、膽道感染、淋巴結(jié)炎、蜂窩組炎、老年慢性支氣管炎等，也用于治療斑疹傷寒、羌蟲病、支原體肺炎等。尚可用于治療霍亂，也可用于預(yù)防惡性瘧疾和鉤端螺旋體感染。
藥代動力學(xué)
①吸收高脂溶性和強(qiáng)組織穿透力的作用特點使得鹽酸多西環(huán)素的口服吸收良好，生物利用度高達(dá)90-100%。
多西環(huán)素被認(rèn)為是幾乎可以完全被吸收，吸收利用度平均為95%，在胃或十二指腸中的食物對多西環(huán)素的吸收生物利用度無顯著影響。
多西環(huán)素吸收迅速，給藥15分鐘左右，就可以在血液中檢測到。
多西環(huán)素的吸收主要發(fā)生在十二指腸，在血漿中的次級吸收峰常在肝腸循環(huán)中被檢測到。
②分布
多西環(huán)素廣泛分布于機(jī)體組織和體液。由于脂溶性好，所以可以有效分配到身體組織，尤其是肝臟、腎臟和消化道。
③排泄
多西環(huán)素通常情況下是通過糞便和膽汁途徑被排出的，對肝腎功能不全的動物體內(nèi)無明顯蓄積。
抗菌機(jī)理
鹽酸多西環(huán)素的抗菌原理是與細(xì)菌核蛋白體A單位特異性結(jié)合，具體位點表現(xiàn)在細(xì)菌核蛋白體 30 S亞基上，阻斷氨酰tRNA結(jié)合到mRNA，達(dá)到阻止肽鏈延伸的目的，使細(xì)菌蛋白質(zhì)合成受阻表現(xiàn)為抑殺細(xì)菌的作用。再者，鹽酸多西環(huán)素可以導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞膜通透性增大，使細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的遺傳物質(zhì)和其他重要成分外泄，阻止蛋白質(zhì)肽鏈釋放，抑制細(xì)菌DNA復(fù)制等綜合作用產(chǎn)生抑殺細(xì)菌的藥理作用。鹽酸多西環(huán)素還具有抗炎、抗腫瘤作用[7]，主要表現(xiàn)在鹽酸多西環(huán)素具有對細(xì)胞凋亡（Apoptosis）的阻止作用，對齒齦的成纖維細(xì)胞生長和機(jī)體中創(chuàng)傷愈合起促進(jìn)作用，并對由炎癥細(xì)胞作用而形成的特定間質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）表現(xiàn)出抑制作用。抗菌活性
作為廣譜抗生素的鹽酸多西環(huán)素，具有廣譜、高效和長效等諸多優(yōu)點，對許多細(xì)菌都具有抑制或殺滅的作用。在類別上，因抑菌作用快速，歸屬于快速抑菌劑類，濃度高時表現(xiàn)為殺菌作用。作為半合成類的第二代四環(huán)素類藥物，其抗菌譜和第一代四環(huán)素相類似，但抗菌活性則比第一代的金霉素、四環(huán)素、土霉素等提高了4倍[8，9]，是目前臨床上常用的抗菌活性最強(qiáng)的四環(huán)素類抗菌素。鹽酸多西環(huán)素的抗菌譜廣，包括腸球菌（Enterococcus）、肺炎球菌（Streptococcus pneumoniae）、金黃色葡萄球菌（Staphyloccocus aureus）、炭疽桿菌（Bacillus anthraci）、大腸桿菌（E. coli）、沙門氏菌（Salmonella）、流感嗜血桿菌（Haemophilus influenzae）、布氏桿菌（Brucella）、衣原體、支原體、立克次氏體、螺旋體等，同時具有一定的抗寄生蟲作用（主要是對球蟲等少數(shù)寄生原蟲類具有抗蟲作用）。
諸多試驗證明，鹽酸多西環(huán)素對G+需氧菌和部分G-桿菌有良好的抗菌效果，對支原體、衣原體和立克次氏體非常敏感[10]。目前在人醫(yī)臨床中，針對泌尿系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)及沙眼衣原體臨床治療較好的藥物為鹽酸多西環(huán)素。李仲興等[11]報道鹽酸多西環(huán)素對124株表皮葡萄球菌的MIC為2 mg/mL，對42株溶血葡萄球菌的MIC為4 mg/mL，結(jié)果表明兩種球菌對鹽酸多西環(huán)素非常敏感。
適應(yīng)癥
主要用于敏感的革蘭陽性球菌和革蘭陰性桿菌所致的上呼吸道感染、扁桃體炎、膽道感染、淋巴結(jié)炎、蜂窩組織炎、老年慢性支氣管炎等，也用于斑疹傷寒、恙蟲病、支原體肺炎等。尚可用于治療霍亂，也可用于預(yù)防惡性瘧疾和勾端螺旋體感染。不良反應(yīng)
1.胃腸道反應(yīng)多見（約20%），如惡心、嘔吐、腹瀉等，飯后服藥可減輕。2.其他不良反應(yīng)參見四環(huán)素。3.用法應(yīng)為1日2次，如每日應(yīng)用0．1g1次，不足以維持有效血藥濃度。4.在肝、腎功能輕度不全者，本藥的半衰期與在正常者無顯著區(qū)別，但對肝、腎功能重度不全者則應(yīng)注意慎用。5.對8歲以下小兒及孕婦、哺乳婦女一般應(yīng)禁用。藥物的相互作用
(1) 與碳酸氫鈉同用，可能升高胃內(nèi)pH值，而使四環(huán)素類的吸收減少及活性降低。(2) 與鈣鹽、鐵鹽或含金屬離子鈣、鎂、鋁、鉍、鐵等的藥物(包括中草藥)同用時可與四環(huán)素類形成不溶性絡(luò)合物，減少藥物的吸收。
(3) 與強(qiáng)利尿藥如呋噻米等同用可使腎功能損害加重。
(4) 四環(huán)素類屬快效抑菌藥，可干擾青霉素類對細(xì)菌繁殖期的殺菌作用，宜避免同用。