鹽酸地芬尼多，又名戴芬逸多、眩暈停，為非酚噻嗪類藥物，化學(xué)名為a，a-二苯基-1-哌啶丁醇鹽酸鹽。國外于1967年批準(zhǔn)上市，國內(nèi)于1975年開始對鹽酸地芬尼多展開全面的研究，包括其合成工藝、藥理性質(zhì)、臨床癥狀等，并且在運(yùn)動(dòng)病和眩暈病的治療過程中都取得了較好的療效。鹽酸地芬尼多為無臭、白色結(jié)晶性粉末，在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，略溶水或三氯甲烷中，熔點(diǎn)為217~222℃，熔融的過程同時(shí)分解。

鹽酸地芬尼多防治眩暈癥的作用機(jī)制主要是通過減弱前庭內(nèi)部刺激，抑制內(nèi)耳迷路的功能，阻斷延髓化學(xué)感受器，增加椎底動(dòng)脈供血量，調(diào)節(jié)前庭系統(tǒng)功能，抑制嘔吐中樞阻斷前庭神經(jīng)末梢傳出的前庭眩暈性沖動(dòng)，抑制嘔吐中樞和延腦催吐化學(xué)感受區(qū)，從而發(fā)揮抗眩暈及鎮(zhèn)吐的作用。此外，鹽酸地芬尼多還具有輕微的抗膽堿作用，高劑量時(shí)可降低血壓或緩解心動(dòng)過速。它還多對由于椎基底動(dòng)脈供血不足以及前庭通道等神經(jīng)、循環(huán)系統(tǒng)障礙所引起的眩暈癥狀臨床療效確切，適用于各種原因引起的眩暈、惡心、嘔吐等的治療，如暈動(dòng)癥、梅尼埃病等。

鹽酸地芬尼多可用于防治多種原因或疾病引起的眩暈、惡心、嘔吐，如乘車、船、機(jī)時(shí)的暈動(dòng)病等。它還可用于植物神經(jīng)功能紊亂的治療，被歸類到暈車、暈船、惡心嘔吐、耳鼻喉用藥等藥品分類。

2  6個(gè)月以內(nèi)嬰兒禁用。

3  嚴(yán)重腎功能不全的患者禁用。

1  常見的有：口干，心悸，頭昏，頭痛，嗜睡，不安和輕度胃腸不適，停藥后即可消失。

2  偶見幻聽，幻視，視力模糊，定向力障礙，精神錯(cuò)亂，憂郁等。

3  偶見皮疹和輕度，一過性低血壓反應(yīng)。

2 青光眼、胃腸道或泌尿道梗阻性疾病以及心動(dòng)過速患者慎用。

3 孕婦慎用。

4 如服用過量或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即就醫(yī)。

健康人在口服鹽酸地芬尼多普通片或口腔崩解片后可被人體快速吸收，有研究者通過氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(GC/MS)法測定鹽酸地芬尼多在人體血漿中的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，健康志愿者單分組口服鹽酸地芬尼多普通片和口腔崩解片各2片(25mg/片)，測得普通片和口腔崩解片的達(dá)峰時(shí)間(Tmax)分別為2.5h和2.9h;生物半衰期(t_1/2分別為6.48h和2.9h;血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC0~ t)分別為742.898ug-L-¹.h和773.614ug-L^-1.h，AUCO-∞分別為771.610ug·-L^-1.h和806.464ug-L^-1.h;血藥峰值(Cmax)分別為94.345ug·L1和92.537ug-l1。通過比較鹽酸地芬尼多普通片和口腔崩解片的相關(guān)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)可知，其口腔崩解片在人體內(nèi)的吸收程度和速度與普通片基本上是一致的。

S1.制備1-(3-氯丙基)六氫吡啶

將100g 1,3-溴氯丙烷加入反應(yīng)瓶中，室溫(20±5℃)攪拌下滴加54g六氫吡啶(1eq)，2-3小時(shí)滴加完畢，室溫反應(yīng)2小時(shí)。緩慢加入液堿(77g，33％質(zhì)量分?jǐn)?shù))，加完于室溫反應(yīng)2小時(shí)。停攪拌，靜置10～20小時(shí)分層，收集上層油狀物。油狀物用5g無水硫酸鈉進(jìn)行干燥得中間體97g 1-(3-氯丙基)六氫吡啶。

S2.制備α,α-二苯基-1-哌啶丁醇

氮?dú)夥諊拢瑢?2g鎂條加入瓶中，加入引發(fā)用40g四氫呋喃、0.5g碘、0.5g溴乙烷引發(fā)反應(yīng)，引發(fā)完畢后，緩慢滴加120g中間體N-(3-氯丙基)哌啶的四氫呋喃溶液(80gN-(3-氯丙基)哌啶與40g四氫呋喃混合)，加料結(jié)束后，保溫(70℃)回流30分鐘，保溫完畢，在保持回流溫度下滴加161g二苯甲酮(0.9eq)的四氫呋喃溶液(81g二苯甲酮溶于80g四氫呋喃中)，保溫反應(yīng)2h。保溫完畢，降溫至室溫。將物料傾倒入600mL冰氯化銨溶液(10％質(zhì)量分?jǐn)?shù))中，水解1-2h，過濾得到類白色固體，將其置于鼓風(fēng)干燥箱干燥一晚,稱重123g,即為α,α-二苯基-1-哌啶丁醇。

S3.制備α,α-二苯基-1-哌啶丁醇鹽酸鹽

100gα,α-二苯基-1-哌啶丁醇中加入5倍體積量的丙酮，升高溫度至40℃，攪拌溶清后，加入活性炭繼續(xù)攪拌1h，趁熱過濾，濾液于40-45℃條件下保溫，然后以8mL/min的速度滴加3mol/l鹽酸至溶液pH為4，40-45℃條件下保溫?cái)嚢?-2h，采用梯度降溫，降溫至20-25℃攪拌1-2h，最后降溫至5-10℃攪拌2-4h，過濾干燥得類白色鹽酸地芬尼多成品101.5g，其成鹽摩爾收率為90.80％。成品經(jīng)HPLC檢測，純度為99.98％，其格式反應(yīng)的副產(chǎn)物二苯甲醇為0.02％，同時(shí)其烯化物雜質(zhì)為0％，總雜質(zhì)含量為0.02。

鹽酸地芬尼多是一種有效的muscarinic M2 and M3 receptor拮抗劑，pKb分別為6.72和7.02，用于嘔吐和暈眩的治療。