293754-55-9
中文名稱
N-(2,2,2-三氟乙基)-N-[4-[2,2,2-三氟-1-羥基-1-(三氟甲基)乙基]苯基]苯磺酰胺
英文名稱
T0901317
CAS
293754-55-9
分子式
C17H12F9NO3S
分子量
481.33
MOL 文件
293754-55-9.mol
更新日期
2024/12/16 10:19:01
293754-55-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
S 055746,BCL201LXR和FXR激動(dòng)劑(T0901317)
N-(2,2,2-三氟乙基)-N-[4-[2,2,2-三氟-1-羥基-1-(三氟甲基)乙基]苯基]苯磺酰胺
英文別名
CS-721T 1317
T0901317
TO-901317
T0901317
T 0901317
T-0901317
T0901317 - CAS 293754-55-9 - Calbiochem
N-(2,2,2-Trifluoroethyl)-N-[4-[2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)ethyl]phenyl]
N-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)-N-[4-[2,2,2-TRIFLUORO-1-HYDROXY-1-(TRIFLUOROMETHYL)ETHYL]PHENYL]BENZENESULFONAMIDE
BenzenesulfonaMide, N-(2,2,2-trifluoroethyl)-N-[4-[2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-(trifluoroMethyl)ethyl]phenyl]-
所屬類別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)116-118°C
沸點(diǎn)470.5±55.0 °C(Predicted)
密度1.550±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)9.00±0.15(Predicted)
形態(tài)淺米色固體
顏色米白色
InChIKeySGIWFELWJPNFDH-UHFFFAOYSA-N
常見問題列表
生物活性
T0901317 是一種有效的，選擇性的LXR和FXR激動(dòng)劑，EC50分別約為50 nM和5 μM。T0901317 是 RORα 和 RORγ 的雙重反向激動(dòng)劑，對(duì)應(yīng)的Ki值分別為132 nM和51 nM。T0901317 可顯著抑制細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
LXR
(Cell reporter assay) | 50 nM(EC50) |
| FXR | 5 μM(EC50) |
體外研究
T0901317通過LXR發(fā)揮作用，與其RXR異源二聚體伙伴誘導(dǎo)ABCA1逆轉(zhuǎn)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)子的表達(dá)相一致。T0901317上調(diào)與膽固醇流出調(diào)節(jié)和HDL代謝相關(guān)的ABCA1基因表達(dá)。T0901317激活膽汁酸法尼酯X受體（FXR），EC50為5 μM，比作用于天然FXR配體Chenodeoxycholic acid效果高10倍。T0901317對(duì)于外源性受體孕烷X受體（PXR），也是一種高親和力配體。T0901317結(jié)合和激活PXR，與其刺激LXR活性具有相同的納摩爾效力。T0901317作用于細(xì)胞和動(dòng)物，不僅誘導(dǎo)LXR靶基因表達(dá)，也誘導(dǎo)PXR靶基因表達(dá)，包括清道夫受體CD36。T0901317在體外，作用于初級(jí)神經(jīng)元，降低β淀粉樣蛋白的產(chǎn)生。T0901317直接高親和力結(jié)合到RORα和RORγ (K i 分別為132 和 51 nM)，調(diào)節(jié)受體與轉(zhuǎn)錄輔因子蛋白相互作用。T0901317抑制RORα/γ依賴性的ROR應(yīng)答報(bào)告基因的反式激活，在HepG2細(xì)胞中，降低類固醇受體共激活因子-2在內(nèi)源性ROR靶基因（G6Pase）上的招募。
體內(nèi)研究
T0901317處理11周大的APP23小鼠6天，顯著增加ABCA1表達(dá)，降低可溶性APP(sAPP)β到sAPPα裂解產(chǎn)物的比例。最重要的是，這種處理在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低小鼠大腦中的可溶性Aβ40和Aβ42水平。